CAPITULO I

FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS:

GRANULADOS Y TABLETAS.

(Primera parte)

 



 

I. INTRODUCCIÓN

II. FÁRMACO

III. EXCIPIENTES

 

IV. ABSORBENTES

V. AGLUTINANTES

 



 

I. INTRODUCCIÓN

I.a. Definición

Las tabletas son formas farmacéuticas sólidas derivadas de la compresión mecánica de los polvos que le dieron origen; se consideran como unidades posológicas determinadas.

Las tabletas son formadas por compresión de principios activos en polvo, cristales o gránulos, los cuales se han combinado con materiales inertes ó excipientes.

Tabla 1 Composición General de las Tabletas

 

  • Principio activo
  • Diluyente
  • Aglutinante
  • Desintegrante
  • Lubricante-Antiadherente-Deslizante
  • Correctores organolépticos

 

No todos estos ingredientes se usarán para hacer una tableta; los tres últimos son opcionales y los demás dependerán de las características físico-químicas del fármaco y de los excipientes usados, puesto que algunos cumplen con varias funciones.

I.b. Historia

Aunque son de aparición relativamente moderna en el campo de la Farmacia, los comprimidos han ido ganando una posición de prominencia dentro de las formas posológicas, en una forma progresiva. Tienen sus antecedentes en la llamada "terra sigillata”: unos 500 años a, de J. C. los griegos retiraban, de la isla de Lemnos en el Egeo, la arcille que se halla en grandes depósitos naturales, y con religioso ceremonial, lo amasaban en medallones que eran estampados con sello sacerdotal de autenticidad, de ahí el nombre de tierra sellada. Se utilizaba como absorbente (intoxicaciones, diarreas, etc) y gozó de tan perdurable reputación que aún hoy, los caolines de gran pureza para empleo farmacéutico figuran en catálogos y farmacopeas como “bolo de Armenia’ o bolo blanco.
Este antecedente no tuvo que ver nada en la aparición de los comprimidos, como tampoco lo hicieron los “colirios secos” de los oculistas de la antigua Roma; simplemente constituyen antecedentes llamativos que parecen indicar un camino ya trazado, en el afán del hombre por hacer medicamentos. Recién en el siglo XIX surge la mecanización necesaria para hacer posible su elaboración. Los primeros equipos se idearon para fabricar ladrillos (Mollerat, 1810) y briquetas de carbón; la conveniencia que se vio de hacer por medio de prensado las minas de los lápices, impulsó la mecánica de la compresión. Se atribuye a Brockedon, en Inglaterra, la invención de los primeros medios para hacer comprimidos medicamentosos, y de hecho, es el titular de la patente de 1843 para producir “píldoras, pastillas y minas de lápices por presión en matrices”; en la patente se mencionan los comprimidos de bicarbonato de potasio.
La historia del perfeccionamiento en la producción está llena de nombres de sus pioneros, entre los que se destaca el de Wyeth que introdujo, hace cien años la rotativa que fabricaba comprimidos de clorato de potasio, el de Remington y los de otros americanos, ya que fue en los E.U.A. donde alcanzaron los comprimidos su primera difusión; al principio los europeos miraron con desconfianza esta nueva forma farmacéutica, que pretendía desplazar a las píldoras.
Entretanto, las ciencias farmacéuticas sufren una evolución total: científica, social y económica. Desde el punto de vista científico, la elaboración de un medicamento se va transformando en una tarea que desborda el individualismo del profesional de oficina y requiere la conjunción de esfuerzos multidisciplinarios. Esa tendencia se acentúa después de la Primera Guerra Mundial en que aparecen moléculas complejas y lábiles como integrantes realmente eficaces de las nuevas medicaciones. Desde el punto de vista económico-social, toma estado la idea que todo enfermo debe tener acceso al fármaco, y éste, en su creciente complejidad, se va haciendo más oneroso. Esto impone, como única salida, la masificación de la terapéutica medicamentosa: la farmacia se muda de la rebotica al laboratorio, en donde, con auxilio de los recursos de la moderna organización industrial, produce en serie formas posológicas de concentración fija y estipulada previamente; queda diluido el individualismo de la dosis y de la elaboración, pero el costo se hace tolerable y la eficacia del medicamento está mejor controlada.
Diversas circunstancias favorecen el desarrollo de esta forma farmacéutica y su generalización. En particular, la fácil administración en comprimidos de un analgésico de popularidad creciente como la aspirina. Simultáneamente se presentan así una cantidad de fórmulas medicamentosas hasta convertir el comprimido en forma de elección.
La historia ulterior no hace sino confirmar la tendencia. Las farmacopeas abren sus páginas a un número creciente de comprimidos, y así la USP Xl (1916) registra uno solo, la revisión XV (1955), algo más de cien, y la XIX (1975) casi doscientos.
Los avances técnicos, mirados en perspectiva, señalan que otras manufacturas han adoptado esta forma y sus métodos de producción, en especial las industrias del alimento y golosinas, plásticos, cerámica blanca, metalurgia, química, etc., las cuales han contribuido, a su vez, con desarrollos técnicos y estudio básico de los problemas de la compresión. Empero, desde el punto de vista tecnológico, el éxito ha pasado al frente, y la tecnología ha quedado rezagada: los comprimidos se siguen elaborando por métodos y con máquinas que son básicamente los mismos que a principios del siglo; recién en los últimos lustros se aprecia la tendencia a perfeccionamientos más sustanciales, incluyendo la automatización de su producción

 

I.c. Ventajas y desventajas

Ventajas

·        Fácil administración

·        Dosificaciones exactas

·        Facilidades de manejo

·        Bajo costo

·        Producción a alta velocidad

·        Facilidad de eliminación en caso de intoxicación

·        Muy estables

·        Encubre propiedades organolépticas

Desventajas

·        Dificultad de administración en pacientes inconcientes

·        No se administran a infantes.

·        Lenta Absorción

·        Su fabricación requiere procesos muy difíciles de controlar

·        Se elaboran solo en industrias farmacéuticas debido a la disposición de los equipos.

 

I.d. Tipos de tabletas

Las tabletas son quizá la forma farmacéutica más utilizada.

Una primera clasificación general está en base a el tipo de terapia que ofrecen:

  1. TERAPIA DE TIPO LOCAL:
    No necesita absorberse para producir sus efectos, como ejemplo tenemos al metronidazol.
  2. TERAPIA DE TIPO SISTÉMICA
    Aquí es necesaria la absorción del (los) principio(s) activo(s).

Las tabletas se fabrican con diferentes formas:

Tabla 2. Clasificación de Tabletas en base a su forma

  • Redondas:
  • Planas
  • Cóncavas profundas
  • En forma de Triángulo

 

  • Ovaladas

 

  • En forma de Cápsulas

 

Y en general pueden tomar cualquier forma. Incluso se podrían hacer de las formas más inverosímiles, pero por motivos regulatorios concernientes a la farmacocinética de esta forma farmacéutica, se elaboran preferentemente con formas regulares.

 

Tabla 3. Clasificación de las Tabletas en base a sus características

  • De liberación prolongada
  • De liberación inmediata
  • Recubiertas con capa entérica
  • Multicapa
  • Solubles de aplicación tópica (p. ej. en vaginales)

Por su vía de administración:

Tabla 4. Clasificación de las Tabletas en base a su vía de administración

  • Sublinguales
  • Para implantación subdérmica (Pellets)
  • Masticables
  • Solubles en agua para aplicación tópica
  • Estériles para soluciones parenterales
  • Vaginales
  • Rectales

Por esto, la tableta es la forma farmacéutica de mayor diversificación.

 

I.e. Aspectos físicos de la compresión y de las operaciones unitarias

Aglomeración

AGLOMERADOS:
Son agregados sólidos con una dureza muy baja, no son una forma farmacéutica, solo precursores para su obtención. Para obtenerlos se busca una deformación plástica muy cercana a la deformación elástica.

AGLUTINANTES:
Son macromolécula hidrodispersables.

El proceso de aglomeración tiene por objeto crear una masa continua a partir de las materias primas que se encuentran en forma de polvos; a esta masa se le conoce como masa de aglomerados.
Con la aglomeración se reduce la variación en tamaños de partícula entre los diferentes componentes que habremos de utilizar para la elaboración de los comprimidos.
Cuando existe una marcada diferencia entre el tamaño de las partículas del principio activo y de los auxiliares provoca lo que se llama segregación y por lo tanto tendremos tabletas con diferentes cantidades de activo.
Generalmente se incrementan las propiedades de plasticidad y de elasticidad, así como se mejora el flujo.

PROCESO DE AGLOMERACIÓN

La Aglutinación se puede hacer por dos vías:

·        1. HUMECTACIÓN:
En este método se utiliza agua para humectar a los polvos mezclados, la masa de aglomerados resultante se somete a granulación y después se seca.


La desventaja de este método radica en el hecho de que hay muchos fármacos que son hidrolábiles; como ejemplo tenemos a la penicilina.
Otra característica de este método es que no hay incremento en las propiedades de plasticidad.

·        2. AGLUTINACIÓN LIGANTE:
Para llevarla a cabo se requiere el uso de macromoléculas llamadas aglutinantes o gomas, las más frecuentes de uso farmacéutico son la Gelatina, Goma Arábiga, Goma de Karaya, Goma de Guar, Goma de tragacanto.
El aglutinante necesita de un solvente antes de ser agregado. A esta mezcla de solvente y aglutinante se le llama mezcla aglutinante. La cantidad de solvente debe ser tal que se forme un coloide.
Este coloide se mezcla con las partículas sólidas. Una vez hecho esto hay que eliminar el solvente.
El resultado final es la formación de una
red polimérica que rodea al sólido y le confiere propiedades de elasticidad y plasticidad que el sólido originalmente no poseía.

·        3. NODULACIÓN:
Se basa en el uso de la temperatura para lograr que se forme una masa aglutinante mediante la fusión autógena o sinterizado.
Se coloca al sólido con un aglutinante en un molde consistente en dos hemisferios, esto para que las partículas sólidas se unan entre sí y se forme la masa aglutinante.
Sus principales desventajas es que el voluminizante no difunde en forma homogénea, es un método muy costos, y no puede utilizarse con sustancias termolábiles.

·        4. PRECOMPRESIÓN O COHESIÓN:
Se comprime una mezcla del sólido a aglomerar y el aglutinante, para que a través de su cohesión y adhesión formen comprimidos con las características de plasticidad y elasticidad deseadas.

Los factores que gobiernan la adhesión de las partículas son dos:

 

Granulado

El proceso de granulación nos permite fraccionar la mezcla aglutinante previamente obtenida de tal forma que obtenemos partículas con un rango de tamaño y forma deseados.

Las fuerzas implicadas en la obtención de granulados son:

  1. COMPRESIÓN
    Si la cohesión es alta, entonces la obtención del granulado se dificulta. A fin de vencerla, a la mezcla aglutinante se le aplica una fuerza perpendicular a la malla . Las partículas obtenidas son vermiformes.
  2. TORCIÓN:
    La aplicación de esta fuerza nos permite obtener un granulado con forma de espirales, ya que la fuerza aplicada es en forma circular
  3. FLEXIÓN:
    Se aplica esta fuerza en forma paralela a la malla. Esta, junto con la Cohesión y Adhesión se necesitan para obtener un buen granulado.

Entre las propiedades que hay que tomar en cuenta para examinar a los granulados tenemos:

a) Forma y aspecto:
Dependen del método empleado. Manual, Semimanual o automatizado

b) Densidad aparente, densidad consolidada, índice de Haussner, Porcentaje de Porosidad.
Estos son los parámetros más usuales que se determinan a un granulado a fin de poder prever los posibles problemas que puedan presentarse durante el proceso de compresión. Estos nos van a brindar información valiosa como son:

  1. Densidad aparente: Si un granulado tiene una densidad aparente muy baja, es muy probable que presente una alta porosidad, lo cual no es deseable, pues si el granulado tiene baja densidad se presenta el fenómeno de laminación excesiva, además de una variación de peso muy grande, más si se trata aún de elaborar comprimidos de dimensiones reducidas.
    La forma para determinarla consiste en colocar una muestra de volumen conocido del granulado en una probeta graduada, sin acomodarlo; se determina la masa del granulado y con estos datos se puede calcular la densidad.
  2. Densidad consolidada: Esta se determina con la probeta y el granulado utilizados para determinar la densidad aparente.
    Pero ahora se va a acomodar el granulado en la probeta por medio de la aplicación de una fuerza. Se eleva la probeta hasta una altura de 10 cm y se deja caer de forma vertical de tal forma que la base golpee sobre una superficie lisa y firme; este proceso se repite 500 veces, se sabe por experiencia que con unos 350 ciclos, el granulado se ha compactado de forma completa.
  3. Índice de Haussner. Es un parámetro muy útil a la hora de determinar si habrá o no problemas de flujo del granulado. Este se determina de la forma siguiente:

d aparente / d consolidada ~ 1

  1. Porcentaje de porosidad: Este parámetro se basa en el índice de Haussner y nos dice que tan poroso es el granulado usando como parámetro el porcentaje:

% de porosidad = [1 - d aparente / d consolidada] * 100

 

c) Reología: Velocidad de Flujo, ángulo de reposo:

  1. Velocidad de flujo: La determinación de este parámetro es de capital importancia. Si la velocidad es muy alta, esto permitirá le compresión en máquinas de alta velocidad, por el contrario, si es muy baja, su utilización derivaría en una alta variación de masa de los comprimidos obtenidos, además que debe ser regular esta velocidad.
    No obstante, una alta velocidad de flujo puede hablarnos de un exceso de lubricantes o polvos finos, lo cual como ya se dijo anteriormente implica una alta friabilidad del comprimido que se elabore.
  2. Ángulo de reposo: Este ángulo se refiere al ángulo que forma la pendiente del cono que forma el granulado. Este cono se puede obtener por varios métodos, siendo los principales método dinámico y método estático. En el primero se pone el granulado (una cantidad conocida) en una tolva, se deja fluir el granulado desde una altura de unos 10 cm, con lo cual se forma el cono.
    Por el método estático, se llena un recipiente cilíndrico con granulado, este recipiente esta abierto por ambos extremos, uno de los cuales -el inferior- se encuentra sobre una superficie lisa. Se retira el cilindro, con lo cual se forma el cono.

Obtención de cono por método dinámico

 

Obtención de cono por método estático

3.      Para determinar el ángulo de reposo se utiliza un poco de trigonometría:

q = Tan-1 [h / r]

 

Compresión (análisis físicos)

La compresión tiene como finalidad obtener tabletas (99.5 % de los casos) y aglomerados (0.5% de los casos)
Es la operación unitaria que persigue la deformación plástica de un sólido, una vez que se ha sobrepasado la fuerza necesaria para la deformación elástica.
Si se rebasa el límite de plasticidad, el cuerpo se rompe.
Los sólidos plásticos están constituidos por moléculas simétricas.
Un cristal con punto de fusión alto tiene muy poca plasticidad.
Si una sustancia tiene poca plasticidad se le agrega un aglutinante.

Con el proceso de compresión el granulado sufre una serie de procesos:

·         EMPAQUETAMIENTO:
El granulado se acomoda en la matriz de tal forma que hay un mínimo de espacio libre entre sus partículas, es decir que se evacua el aire.

·         DEFORMACIÓN PLÁSTICA
La fuerza de compresión provoca la deformación plástica del granulado, esto es lo deforma, pero si la fuerza cesa entonces el granulado vuelve a su forma inicial.

·         DEFORMACIÓN ELÁSTICA
La fuerza es tal que ahora se ha superado la deformación plástica para dar lugar a la deformación elástica, esto implica que el granulado ya no regresará a su forma inicial.

·         FORJADO
Los gránulos se unen entre sí formando los llamados forjados, que se mantiene unidos gracias a la cohesión.

Si se somete a una compresión mayor, el granulado cede (colapso plástico) y se rompe, generando polvos.


Se sabe que la transmisión de la fuerza de compresión no es uniforme, que hay sitios en que esta es mayor. Para demostrar esto se han utilizado algunas pruebas como las siguientes:

·         MATRICES DE POLIMETACRILATO:
Tienen como características que son resistentes (resisten el proceso de compresión sin romperse); y translúcidas (su arreglo estructural se hace evidente al incidir un haz de luz polarizada a través de ellas).
Al incidir un haz de luz polarizado antes y después de la compresión se observa una deformación de la matriz, mostrando un mayor grado en el centro.

·         BAROSENSORES (INDICADORAS):
Se trata de un granulado que se toma una coloración determinada, la cual es dependiente de la presión a la que se encuentra sometida. De esta manera se obtuvo la siguiente distribución de presión dentro de una tableta:

 

 

II. FÁRMACO

II.a. Generalidades

Los ingredientes activos serán de dos clases:

Con cada clase de principio activo deberá tenerse una atención cuidadosa en la selección de los excipientes.
Las características a considerar en un fármaco son las siguientes

  1. DOSIS:
    Fármacos con una dosis muy pequeña requieren de la adición de excipientes
    Cuando el fármaco se encuentra en concentraciones muy bajas, tal vez sea necesario realizar premezclas (dilución geométrica), o rocío del fármaco disuelto sobre los excipientes, para lograr la uniformidad de contenido.
  2. ESTABILIDAD:
    El fármaco debe mostrar estabilidad a los siguientes parámetros:

El tamaño también puede ser un factor de estabilidad; como estas condiciones juegan un papel muy importante es imprescindible mantener este control.
Muchos fármacos pueden existir en más de una forma cristalina, ésta propiedad es conocida con el nombre de POLIMORFISMO dando como resultado que cada forma se comporte de manera distinta, con propiedades físicas diferentes, formas de cristales y estabilidades diferentes.
Se busca la estabilidad química de los activos, y la estabilidad física del sistema.

  1. PUNTO DE FUSIÓN:
    Los fármacos con puntos de fusión bajos presentan problemas durante el secado, así como también durante el proceso de compresión.
    Un fármaco con punto de fusión bajo se vuelve líquido fácilmente, alterando la dosificación.
    Para minimizar estos problemas se utilizan absorbentes.
  2. SOLUBILIDAD:
    En el caso de los fármacos de efecto sistémico que se desintegran y disuelven rápidamente; la adición de un componente para tales fines no es crítico.
    Hay fármacos muy poco solubles que muestran una disolución muy lenta; sin embargo, esta condición cambia cuando dicho fármaco se administra finamente dividido. Es el caso de la GRISOFLUVINA.
  3. TAMAÑO DE PARTÍCULA:
    Cuando se trabaja con fármacos insolubles es crítico que el producto se disperse rápidamente en finas partículas con una gran área superficial.
    Las propiedades de un fármaco son afectadas por el tamaño y forma de sus partículas, y no solamente son afectadas las propiedades físicas sino también su comportamiento biofarmacéutico.
    También el tamaño de las partículas influye en la homogeneidad de la tableta, cuando existe una marcada diferencia entre el tamaño de las partículas del principio activo y de los auxiliares provoca lo que se llama SEGREGACIÓN y por lo tanto tendremos tabletas con diferentes cantidades de activo.
    Sí el tamaño de las partículas es muy pequeño entonces puede ocurrir electricidad estática que dificulta el manejo del material, sin embargo esta condición puede ser mejorada cuando el fármaco se mezcla con el excipiente adecuado.
    Hay productos con formas cristalinas cúbicas que pueden tabletearse directamente, éste es el caso del cloruro de sodio y de potasio.
    Regularmente si el fármaco se encuentra en forma cristalina se podrá compactar fácilmente.

 

III. EXCIPIENTES

Los excipientes son sustancias puras, o asociación de sustancias puras que son inocuas e inertes, que se asocian a un fármaco y que nos permiten obtener una forma farmacéutica. Si estas sustancias son líquidas se llaman vehículos y si son sólidos o semisólidos son excipientes.
Hay una amplia variedad de excipientes a escoger, se elegirán todos los que son compatibles con el principio activo y tomando en cuenta el tamaño del lote y la velocidad de la máquina (ya que la máquina de alta velocidad necesitará excipientes de gran flujo para poder tener tabletas de igual peso). Se debe tener una lista de excipientes con los límites o niveles en que deben usarse.
De acuerdo con el grado de solubilidad del o de los principios activos se escogerán los excipientes; éstos serán solubles e insolubles.

Los excipientes deben reunir ciertas características como son:

El porcentaje a utilizar dependerá como siempre del principio activo y su dosificación y de sus características físicas y químicas.
Si la dosificación es de 5 mg o menos, el porcentaje mayor será del excipiente, pero hay que tener muy en cuenta que la tableta no sea grande y por lo tanto es necesario la elección apropiada de los punzones.
Cuando el principio activo se encuentra en un porcentaje alto 40 - 50 - 60 - 75 - 80 %, del peso de la tableta, los porcentajes de los excipientes variarán de acuerdo también con las características Físico-químicas.

Por ejemplo:
La Amoxicilina en tabletas 500mg. El porcentaje del auxiliar será de : 10, 15, 20, 25% esto dependerá de la materia prima, ya que ésta puede variar de un proveedor a otro.

Regularmente, cuando se trata de un principio activo de una densidad baja, la elección del excipiente, será uno de alta densidad ya que se necesita un buen flujo y los principios activos con baja densidad tienen condiciones de flujo muy bajas; en este caso el porcentaje de excipientes será bastante alto para que la mezcla tenga esa característica (Flujo).
Es importante anotar que la mezcla de Excipientes es muy conveniente cuando el principio activo tiene poca comprensibilidad aparte de poca densidad la cantidad de excipiente será del 30, 40, 50, 60 % para poder tener una buena tableta.

 

III.a. Diluyentes (generalidades)

También reciben el nombre de voluminizantes, estos excipientes son realmente necesarios en aquellas formas farmacéuticas cuya dosis de fármaco es reducida.
Se utilizan voluminizantes en los siguientes casos:

Tabla 5. Criterios de uso de Voluminizantes

TIPO DE FÁRMACO

DOSIS

ORGANICO

< 500 mg

INORGÁNICO

< 1000 mg

Los voluminizantes deben ser:

Si el fármaco es insoluble, entonces debemos de seleccionar algún voluminizante soluble, aunque lo mejor sería combinar con un voluminizante que tenga gran compresibilidad como es la “Celulosa microcristalina”.
Si el fármaco es soluble, se elegirá un diluyente insoluble.

III.b. Almidón y derivados

 

TABLA 6. Voluminizantes Derivados del Almidón

MATERIAL

CONTENIDO DE HUMEDAD

DENSIDAD g / ml.

Almidón Pregelatinizado N.F.

Starch 1500

12 - 13 %

7 - 12 %

0.62

0.60

 

III.c. Lactosa y derivados

Estos voluminizantes tiene como característica que son solubles en agua

TABLA 7. Voluminizantes Derivados de la Lactosa

MATERIAL

CONTENIDO DE HUMEDAD

DENSIDAD g / ml.

Lactosa Spray Dried

Fast Flow (Tabletose)

Lactosa Anhidra (DCL-21)

Lactosa Monohidratada

Lactosa Monohidratada (Emdex)

5 %

5 %

0.25 - 0.5 %

5 %

7.8 - 9.2 %

0.66 - 0.78

0.58 - 0.70

0.60 - 0.74

0.60 - 0.72

0.70 - 0.85

 

III.d. Sacarosa

Se caracterizan por que son solubles

TABLA 8. Voluminizantes Derivados de la Sacarosa

MATERIAL

CONTENIDO DE HUMEDAD

DENSIDAD g / ml.

DI-PAC (Sucrosa)

Maltodextrina (MALTRIN) A-150-180 200-250

Dextrosa Monohidratada (Emdex)

0.4 - 0.75 %

6 %

7.8 - 9.2 %

0.60 -0.90

0.30 - 0.61

0.70 - 0.85

 

III.e. Hexitoles (manitol, sorbitol, inositol)

Al igual que los derivados de la Lactosa, estos compuestos tienen una buena solubilidad

TABLA 9. Voluminizantes del Tipo Hexitoles

MATERIAL

CONTENIDO DE HUMEDAD

DENSIDAD g / ml.

Manitol

Sorbitol

0.3 % máx.

1 %

1.52

0.38 - 0.46

 

III.f. Celulosa y afines

Estos voluminizantes tiene como característica el que son insolubles.

TABLA 10. Voluminizantes Derivados y Afines a la Celulosa

MATERIAL

CONTENIDO DE HUMEDAD

DENSIDAD g/ml.

Celulosa Microcristalina

(Avicel) PH 101,102,200

Avicel PH 112

Avicel PH 301,302

Celulosa en Polvo (Elcema)

4 %

- -

1 %

4 %

4 - 5 %

- -

0.28/0.30/0.32

0.30

0.38/0.39

- -

PH - 101 Se recomienda usar en Granulación húmeda
PH - 102 Sus partículas son de mayor tamaño que las de PH 101, dándole a esa cualidad un poder mayor de flujo y, por lo tanto, se recomienda para compresión directa.
PH - 103, PH - 112, PH - 113 Tienen un menor contenido de humedad y son ideales para ser usados con materiales sensibles a la humedad
PH - 105 Tienen las partículas de un tamaño muy pequeño y puede ser usado en la compresión directa de materiales cristalinos y granulares; puede ser mezclado con PH - 102 ó PH - 200, para aumentar las propiedades de flujo ó de compresión.
PH - 200 Tiene las partículas redondas, lo cual incrementa el flujo en la tolva y llenado uniforme de las matrices reduciendo la variación de peso y dando tabletas de contenido uniforme. El Avicel PH - 200 es de todos los Aviceles el que tiene mejor propiedad de flujo.
PH - 301 Tiene una alta densidad , lo que permite tener tabletas de peso uniforme y de menor tamaño.
PH - 302 Tiene la densidad característica del PH -102, incrementa el flujo del material , uniformidad de las tabletas de grandes pesos y un potencial para tabletas pequeñas.

III.g. Sales de Calcio

Estos voluminizantes tiene como característica el que son insolubles.

TABLA 11. Voluminizantes a Base de Sales de Calcio

MATERIAL

CONTENIDO DE HUMEDAD

DENSIDAD
 g /ml.

Emcompress, DiTab o Calstar

Fosfato dicálcico dihidratado Fosfato Tricálcico (Tri- Tab)

Calcio Sulfato Dihidratado N.F. Compactrol

Carbonato de Calcio

0.4 - 0.5 %

0.4 %

0.33 %

2 %

0.91

8.00

1.30 - 1.40

 

 

IV. ABSORBENTES

Estos excipientes se utilizan cuando el fármaco tiene un punto de fusión muy bajo e incluso si es líquido a temperatura ambiente.
Para formulaciones sólidas de vitaminas liposolubles y otras sustancias oleosas se necesitan de los absorbentes.

Tabla 12.Vitaminas Liposolubles

Vitamina A

Retinol

Vitamina D

Calciferol

Vitamina E

Tocoferol

Vitamina K

Metadiol

Como ejemplos de absorbentes tenemos al almidón, la lactosa, el CaCO3, al Ca3(PO4)2, MgSO4 y el azúcar en polvo.

 

V. AGLUTINANTES

El objetivo de los aglutinantes es el de aglomerar las partículas para formar una masa más grande, aumentando la tensión Interparticular, al formar los puentes bicóncavos. Se comportan como macromoléculas hidrodispersables que van a formar geles fluidos.

 

Los requerimientos que deben tener los aglutinantes en compresión directa son:

 

Pero la cantidad de aglutinante debe ser óptima, si los hay en exceso vamos a obtener un aglomerado con una dureza tal que será prácticamente imposible romperlo, el cual ya no es de utilidad. Por otro lado, si existe una deficiencia del aglutinante, nuestro aglomerado va a ser muy frágil, se desmoronará por si solo o con la aplicación de un mínimo de fuerza, además de que no va a adecuar sus propiedades de elasticidad y plasticidad que requerimos.

Los aglutinantes se clasifican de acuerdo a su origen en:

  1. VEGETAL:
  2. ANIMAL:
  3. SINTÉTICO:

 



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