A hist�ria de ObsCure II se passa dois anos ap�s os acontecimentos do primeiro game. Kenny e sua irm� Shannon, que foram um dos cinco sobreviventes dos incidentes no Col�gio Leafmore, agora est�o na Faculdade de Fallcreek, mas est�o sofrendo consequ�ncias das experi�ncias que sofreram de Herbert Friedman, que os contaminou com a Mortifilia. Kenny est� mais agressivo e perde o controle f�cil, enquanto que Shannon recebeu um misterioso poder de controlar a Aura Negra, e sua personalidade e apar�ncia mudaram muito. Nesta faculdade, os jovens, entre eles Corey, Mei, Jun, Amy e Sven, descobriram uma nova planta que usam como droga. S� que o que eles n�o sabiam � que essa planta estava relacionada a Mortifilia de Friedman.
Acabou que, a contamina��o acabou se espalhando durante toda a faculdade, transformando os alunos em monstros grotescos.
Kenny, que acabou se envolvendo com a misteriosa planta, acabou sofrendo uns efeitos colaterais muito estranhos, somando ainda pelo fato j� sofrer uma contamina��o dois anos atr�s. Acabou se transformando em um monstro bizarro, que pretende matar at� mesmo sua irm�. Shannon, desesperada, pede ajuda a Stan, outro sobrevivente de dois anos atr�s, que agora virou um entregador de pizzas. Agora eles, junto com os outros estudantes, ter�o que enfrentar novamente uma vasta quantidade de criaturas e parar a propaga��o da contamina��o antes que ela chegue ao seu estado cr�tico. Fora isso, deveram tamb�m enfrentar Kenny agora como monstro, e "Jedidiah", um sujeito de apar�ncia terr�vel com uma moto-serra, que guarda uma grande surpresa, que s� ser� revelada nas partes decisivas do jogo. Ali�s, s�o revelados grandes mist�rios sobre a hist�ria do jogo em seu decorrer. Um jogo imperd�vel!