En 1889, los fisi�logos alemanes Oskar Minkowski (1858-1931), y Joseph Freiherr Von Mering (Colonia, 1849 - Halle, 1908), trabajaban en Estrasburgo estaban estudiando la digesti�n de las grasas cuando decidieron extirpar el p�ncreas a uno de los perros de laboratorio que usaban en los experimentos. Sorpresivamente, el perro empez� a orinar sin cesar. Se cuenta que fue un mozo del laboratorio el que llam� la atenci�n de los investigadores al hecho peculiar de que las moscas se acumulaban en la orina de los perros operados, y que as� fue como se dieron cuenta de que el animal hab�a desarrollado diabetes letal r�pidamente. As�, casi por casualidad, realizaron el experimento crucial, que relaciona la diabetes con el p�ncreas, demostrando, que es el p�ncreas quien produce una sustancia indispensable para la regulaci�n de az�cares.

En 1893 Gustave �douard Laguesse (1861-1927), de Lille, confirm� el experimento de Mering y Minkowski y sugiri� que los islotes de tejido diferente al p�ncreas exocrino produc�an una secreci�n interna y los denomin� islotes de Langerhans.

En 1896, el m�dico alem�n Bernard Naunyn (1839-1925) demostr� la acidosis diab�tica por el �cido B-oxibut�rico. Su principal obra sobre el tema fue la titulada Der Diabetes Mellitus.

Naunyn, consagr� su vida al estudio de las enfermedades del h�gado. A �l se deben los conceptos de �colangitis� y �acidosis�.

En 1897, el cientifico catal�n Ram�n Turr� I Darder (1854-1926), Publica una �Nota sobre un nuevo procedimiento para elaborar pancreatina�, describiendo �sta como una sustancia qu�micamente no definida, pero que se podr�a aportar al organismo, de manera artificial en casos de diabetes. Tan convencido estaba de su teor�a que, a pesar de que no se conoc�an con exactitud los efectos de la pancreatina, Turr� elabor� unas p�ldoras antidiab�ticas. Con el comienzo del siglo edita �La pepsina y la pancreatina�, y en 1909, y junto a August Pi I Su�er (1879-1965), publica en la Gaceta M�dica Catalana �lncontinencia de la glucosuria despu�s de la extirpaci�n total del p�ncreas�, y �El regim dels diabetics�. Ambos autores pusieron de manifiesto los mecanismos de regulaci�n de la glucemia, con lo que demostraban que, en determinadas condiciones, el simp�tico y las catecolaminas suprarrenales entraban en juego.

I Darder, public� trabajos sobre la glandula tiroides, la obesidad y la pancreatina, y fue uno de los primeros cient�ficos que apunt� ideas precursoras de la explicaci�n de las acciones de las hormonas, que en esa �poca se desconoc�an. Tambi�n, y muy acertadamente, relacion� la obesidad con el metabolismo. Es interesante recordar el momento hist�rico de la trayectoria profesional de Ram�n Turr�, que estuvo lleno de fuertes tensiones sociales y pol�ticas, incluida la Semana Tr�gica de Barcelona, en 1909. En 1912, y en uni�n de otros colegas m�dicos, fund� la Sociedad Catalana de Biolog�a� En cuanto a Pi I Su�er, durante su vida fue merecedor de honores tan importantes como el Premio Kalinga de la UNESCO, Oficial de la Legi�n de Honor de Francia o la presidencia de la Real Academia de Medicina de Barcelona, entre otros.rias.

En 1901 Eugene L. Opie (1873-1971), pat�logo de Johns Hopkins, en Baltimore, demostr� que en muchos casos de diabetes 105 islotes de Langerhans estaban hialinizados. Los intentos de aislar el principio activo de los islotes tuvieron poco �xito, debido a que la principal enzima secretada por el p�ncreas exocrino, la tripsina, la degradaba r�pidamente.

En 1913, y tras tres a�os de estudiar la enfermedad, Frederick M. Allen, publica �Estudios sobre la glucosuria y la diabetes�, una obra que va a evolucionar el tratamiento de la enfermedad. Trabajando con perros lleg� a la conclusi�n que la mejor dieta para el tratamiento de la diabetes era la m�s baja posible en calor�as. Poco despu�s de llegar a este convencimiento, la puso en pr�ctica con sus pacientes. En 1919 publica �Regulaci�n de la dieta total para el tratamiento de la diabetes�, donde cita de forma exhaustiva setenta y seis informes de los cien enfermos que hab�a observado. Allen defend�a ardientemente que la dieta de hambre y el ejercicio f�sico eran los mejores m�todos de curaci�n. As�, en 1920, establece la primera cl�nica para tratar enfermos diab�ticos, el Instituto Psiqui�trico de New Jersey. En esta instituci�n, a la que acud�an enfermos adinerados y muy desesperados; se aplicaba estrictamente la dieta Allen, que produc�a en los enfermos una dismi-nuci�n de los niveles de glucosa en sangre y una reducci�n de los s�ntomas. Adem�s, y para ayudar a los pacientes a sobrellevar el tratamiento, se les administraba opio.

En 1923, poco despu�s del descubrimiento de la insulina en 1922 por Banting y Best, el profesor August Krogh (1874-1949), premio Nobel de Fisiolog�a por su investigaci�n sobre los capilares, y un joven m�dico diabet�logo  llamado Hans Christian Hagedorn (1888-1971), obtuvieron los derechos de producci�n de insulina en Escandinavia; creandose as�, el Nordisk Insulin Laboratorium. En 1926, se cre� la Fundaci�n Nordisk Insulin para la investigaci�n en Fisiolog�a y Endocrinolog�a y muy concretamente para el estudio de la diabetes.

Al mismo tiempo, los tambi�n daneses hermanos Thorvald & Harold Pedersen crean el Novo Terapeutiks Laboratorium.

En 1932, Hagedorn inaugura el Steno Memorial Hospital dedicado en exclusiva al cuidado de los pacientes diab�ticos y a la investigaci�n y desarrollo de nuevos tratamientos para esta patolog�a.

En 1946, el fisi�logo argentino Bernardo A. Houssay (1887-1971), premio nobel del medicina, dedujo de  sus observaciones que las hormonas procedentes de la hip�fisis y del p�ncreas ten�an funciones complementarias sobre el equilibrio del metabolismo de los hidratos de carbono en el organismo. Demostr� que la insulina segregada por el p�ncreas interviene en la degradaci�n de la glucosa, mientras que la hip�fisis controla la oxidaci�n excesiva de la glucosa y mantiene el grado de glucemia durante los per�odos de ayuno.