On a dit tout � l'heure que c'�tait une maladie g�n�tique : Qu'est ce qu'ils viennent faire l� les g�nes ?
Normalement � sa naissance, un enfant h�rite de caract�ristiques
particuli�res, comme des cheveux blonds, des yeux bleus, qui le fait ressembler � son
p�re ou � sa m�re.
Toutes les particularit�s que nous h�ritons de nos parents sont des informations
contenues � l'int�rieur des cellules de notre corps. Ces stocks d'informations se
nomment : les g�nes, et les g�nes sont contenus dans l'ADN
de nos cellules. Ils ont �t� copi�s � partir des g�nes du p�re contenus dans le
sperme et � partir des g�nes de la m�re contenu dans l'ovule. Ainsi donc, il y aura un
couple de g�ne constitu� d'un g�ne paternel et d'un g�ne maternel pour contr�ler
chaque particularit� h�rit�e.
- Si le conjoint est ph�nylc�tonurique : 4 sur 4 d'avoir des enfants PCU
- Si le conjoint est porteur sain : 2 sur 4 d'avoir des enfants PCU et 2
sur 4 d'avoir des enfants porteurs sains
- Si le conjoint est non touch� : 4 sur 4 d'avoir des enfants porteurs
sains
En g�n�ral un g�ne suffit pour contr�ler une activit� bien d�termin�e dans une cellule, si bien que si un g�ne h�rit� de l'un des parents est d�fectueux, il sera remplac� par le g�ne sain provenant de l'autre parent, permettant ainsi � la cellule de fonctionner normalement. Ceci est tout a fait normal, et il arrive fr�quemment qu'un g�ne puisse comporter des anomalies.
La ph�nylc�tonurie est une maladie g�n�tique, car le patient h�rite cette anomalie de ses parents au moment de la transmission du code
g�n�tique.
Dans ce cas, c'est le g�ne de la ph�nylalanine-hydroxylase qui est en
cause.
Le probl�me est que les parents de l'enfant ph�nylc�tonurique ne sont pas atteints par la maladie, car chaque parent porte 2 g�nes h�rit�s de ses propres parents : un g�ne sain et un g�ne malade porteur d'une anomalie sur la ph�nylalanine-hydroxylase. Dans ce cas, c'est le g�ne sain, celui qui ne poss�de pas d'anomalie qui va prendre le relais et faire fonctionner normalement la cellule, permettant alors au parent de ne pas souffrir de cette maladie. On appelle cela, un porteur sain : car il porte la maladie dans ses g�nes, mais il n'en souffre pas.
Que ce passe-t-il si 2 porteurs sains
se rencontrent ?
Et bien, si un p�re porteur sain, rencontre une m�re porteur sain, et qu'ils d�cident
de faire des enfants ensemble, il y aura 4 cas possible :
Dans le pire des 4 cas, l'enfant h�ritera de 2 g�nes porteurs de la maladie, il n'y
aura pas de solution de remplacement, et il sera malade. Ceci offre une probabilit� de 1 sur 4 de mettre au monde un enfant malade de la PCU, contre
2 sur 4 pour un porteur sain, et 1 sur 4 pour un enfant sain de toute anomalie relevant de
la Ph�nylalanine-hydroxylase.
A chaque nouvelle grossesse de la m�re, cette probabilit� se r�p�te.
La combinaison des 2 g�nes transmis � l'enfant se fait de mani�re
al�atoire, il est donc possible qu'une famille puisse avoir tous ces enfants malades,
ou porteurs sains, ou m�me sans anomalies.
Est-ce qu'un enfant PCU pourra avoir
des enfants ?
Pour ce qui concerne la descendance d'un enfant PCU, la transmission se
r�p�te de la m�me mani�re. Tout d�pendra du conjoint :
La probabilit� est de :
Le g�ne de la ph�nylalanine-hydroxylase se trouve dans la r�gion q22-q24.1 du
chromosome 12 qui est compos� de 90 000 nucl�otides.
Plus de 150 mutations ou modifications diff�rentes ont �t� d�crites
sur ce g�ne. Il est apparu qu'il y avait une relation entre le g�notype et le
ph�notype, c'est � dire entre les mutations observ�es et l'activit� r�siduelle de
l'enzyme.
Ceci pose la question de savoir s'il est n�cessaire de rechercher par �tude g�n�tique
les mutations chez tous les patient ayant une ph�nylc�tonurie.
Une connaissance meilleure des mutations pour un patient donn� permettrait de
diff�rencier chez le nouveau-n� la ph�nylc�tonurie de l'hyperph�nylalanin�mie et
permettrait de proposer un r�gime d'embl�e mieux adapt� � chaque patient, ainsi que de
d�cider de la fr�quence des contr�les.
Cependant, il convient de remarquer que dans toutes les �tudes �pid�miologiques de
pr�diction du quotient intellectuel la qualit� du r�gime reste le facteur
pr�dominant et cette qualit� du r�gime est ind�pendante du g�notype.
N�anmoins, il existe de grandes variations des taux de ph�nylalanine parmi
les porteurs d'une m�me mutation ce qui pour l'instant limite l'utilit� de l'analyse
de la mutation, au diagnostic pr�natal.
Ces nouveaux concepts de prise en charges vont tous dans la direction d'un contr�le
strict des taux de Ph�nylalanine afin d'assurer un d�veloppement optimal des patients.
Des exp�riences de th�rapie g�nique pratiqu�es chez l'animal sont
encourageantes, mais ne permettent pas pour le moment des corrections � long terme de
l'activit� d�ficiente de l'enzyme. En attendant, ce traitement qui s'attaque � la cause
de la maladie, l'approche di�t�tique est la seule qui permette un d�veloppement
harmonieux de ces patients.
