Het gaat om een frequentere ziekte aangezien zijn weerslag 1 voor 15 000 geboortes bedraagt (50 tot 60 gevallen per jaar in Frankrijk).
P.C.U. houdt verband met de afwezigheid van een enzym, hydroxylase ph�nylalanine, die normaal het mogelijk maakt om ph�nylalanine te veranderen in tyrosine.
Deze blokkage van het katabolisme van ph�nylalanine heeft een stijging van zijn bloedkoers tot gevolg, (normaal lager dan 4 MG/ml). Deze accumulatie zal de hersencellen schaden en een zeer ernstige encefalopathie tot gevolg hebben. Aan een zeker niveau van ph�nylalanin�mie (15 - 20 MG/ml), is er overgang in de urines van acide-ph�nyl-pyruvique en langs een bijkomende metabolische weg (hydroxylation in ortho terwijl tyrosine hydroxyl�e in para is) vorming van ortho-hydroxy-ph�nyl-pyruvique zuur.
De ziekte werd ontdekt per toeval door F�lling, een biochemist. Onderzoekend twee kinderen enc�phalopathes van zelfde fratrie, verkreeg hij, door perchlorure van ijzer toe te voegen aan hun urines, een onverwachte groene kleuring. Hij ontdekte dat zij te wijten aan de aanwezigheid was van ph�nyl-pyruvique zuur en bewees het mechanisme van de ziekte dat hij "idiotie ph�nyl-pyruvique" noemde.
In de jaren '50, toonde Bickel aan dat door de kinderen in regeling zonder of zeer arm in ph�nylalanine te zetten, men de encefalopathie vermeed.
De kliniek is zeer arm en beperkt zich praktisch tot het verschijnen van een encefalopathie in de loop van de eerste maanden van het leven. Er bestaat noch misvormingen, noch dysmorphie, het is "een naakte encefalopathie", maar daarentegen, convulsions zijn frequent en in het bijzonder de ernstige epilepie een soort spasmen in buiging.
Deze encefalopathie kan door de regeling vermeden worden die eveneens pr�coc�ment moet ingesteld worden dat mogelijk, vanaf de eerste dagen van leven. Het is het belang van de pasgeboren opsporing zeggen die systematisch op alle Franse pasgeboren kinderen is toegepast.
Het onderzoek van het ph�nyl-pyruvique zuur in de urines is een gemakkelijke maar te late test. Gemakkelijk want de reactie aan perchlorure van ijzer komt door bandelette in de urine tot stand te dopen: bandelette draait aan het groen in aanwezigheid van ph�nyl-pyruvique zuur. Maar deze reactie wordt opgegeven als opsporingsmiddel want het verschijnen van ph�nyl-pyruvique zuur is betrekkelijk laat en vereist een hoge en reeds giftige koers van ph�nylalanin�mie.
De opsporing komt dus tot stand door het niveau van ph�nylalanine (PA) in het bloed te meten. Het bloed wordt afgenomen op een papier speciaal vloei na prik aan de hiel. Het bloed moet volledig doordrenken, recto-verso, twee van de cirkels van het karton. Dit karton wordt vervolgens gericht, door de post, aan een regionaal aanvaard laboratorium waar het doseren van PA plaatsvindt.
Deze is mogelijk ofwel door de test van Guthrie, ofwel door fluorom�trie.
Het gebruikte diagnostische middel is lang de test van Guthrie geweest biologische test waarvan het principe de volgende is: aan een voedingsbodem van bacillen subtilis, voegt men een tegenstander toe, thi�nylalanine die het gedrang van de bacil verhindert; dit tegenstrijdige gevolg kan door ph�nylalanine opgeheven worden. Een schijf van papier impr�g�n� vloei van bloed wordt dus geplaatst op een voedingsbodem van bacillen subtilis met inhibiteur. Normaal, duwt de bacil niet. Daarentegen, als er PA in het geteste bloed bestaat, duwt de bacil en de omvang van de kolonie zal belangrijker zijn dat de hoeveelheid PA groot zal zijn. De vergelijking aan controleschijven met bekende dosissen van PA maakt het mogelijk om het niveau van PA te becijferen. Het gaat dus om een kwantitatief maar grof doseren. Hij vloeit voort van wat zojuist is gezegd dat de test van Guthrie niet bij kinderen (null) kan gedaan worden die antibiotica ontvangen, die het gedrang van de bacil zouden belemmeren. Eveneens het spreekt vanzelf dat men moet wachten op dat het kind door melk met PA wordt gevoed om de heffing uit te oefenen. De heffing moet aan J3 na 72 uur van leven gedaan worden
Ongeveer overal, wordt deze opsporing van massa door fluorom�trie, nauwkeurigere methode uitgevoerd. Na �luat van de schijf van papier vloei, is het doseren kwantitatief en kan zelfs onder antibiotica uitgeoefend worden.
Een resultaat van 10 geven MG/ml het bestaan van een hyperph�nylalanin�mie weer maar elk resultaat bereikend of overschrijdend 4 worden MG/ml als verdachte beschouwd en verplicht om een nieuw onderzoek onverwijld uit te oefenen. Maar het kind is weggegaan van het moederschap en men moet de ouders waarschuwen, de arts die en de diensten van P.M.I. om een nieuwe heffing en een nieuw doseren zo snel mogelijk te doen, desnoods na bestuur van vitamine c behandelt (co�nzym) dat, wanneer de stijging met de onrijpheid verband houdt, de terugkeer naar een normaal antwoord vergemakkelijkt. Als het niveau van PA hoog blijft, moet het kind naar een gespecialiseerd centrum geleid worden waar aanvullende onderzoeken: chromatographie van de amin�s zuren, doseren van tyrosine, zullen gedaan worden en als P.C.U. wordt bevestigd, zal het kind aan de regeling gezet worden. Aangezien PA een absoluut noodzakelijk amin� zuur is, moet men de aanvaardbare koers bepalen. De regeling zal arm in eiwitten zijn en deze zullen gebracht worden ofwel door een hydrolysats van eiwitten waarin men PA zal uitgeschakeld hebben, ofwel door mengelingen van amin�s zuren zonder ph�nylalanine.
In Frankrijk, gebruikt men vooral Lof�nalac of Albumaid vanaf, vervolgens aan de leeftijd van de gediversifi�erde regeling, de hypoprotidiques voedingsmiddelen.
Zo spoedig mogelijk, zal het kind aan zijn familie teruggegeven worden en zal leven leiden een eveneens zo normaal mogelijk,; een aanvaardbare regeling opstellen geeft talrijke praktische problemen die aan de moeders aan wie moeten onderwezen worden men zullen geven een waaier van menu's die zijn opgesteld, ofwel volgens het pond�ral systeem, ofwel volgens het volumetrische systeem. Het is het belang van een goede samenwerking tussen de arts en de di�tetiste zeggen. Aan het begin, zal de controle wekelijks vervolgens hij zal beperken zich vanaf de zesde maand zijn. Deze controle zal voortgezet zijn gedurende jaren ook gedurende de schooltijd; de vraag om, de regeling tussen 8 en 10 jaar uit te breiden en zelfs vast te stellen wordt besproken.
De behandeling wordt nu goed gecodificeerd en men moet absoluut normale kinderen erin slagen te verkrijgen. Met de tijd, vormt dit succes nu het probleem van het nakomelingschap van de meisjes die voor P.C.U. vanaf de geboorte worden behandeld en dat rechtvaardigt dat de meisjes voedingsmiddelen van regeling blijven nemen opdat de aanvaardbaarheid in juist de dag is waar men ze zal moeten overhandigen aan de regeling voor hun zwangerschap: bij gebrek aan deze regeling, zullen de kinderen van moeder PCU presenteren: microcefalie, cardiopathie en psychische achterstand.
De praktijk van de systematische opsporing heeft het mogelijk
gemaakt om beter de verschillende vormen van hyperph�nylalanin�mies te kennen Volgens
Rey, kan men onderscheiden:
- De tekorten in hydroxylase
ph�nylalanine met vari�rend de gewone volgenden
� een nul activiteit, is het de klassieke vorm P.C.U.,
� een activiteit aan 3 %, is het de atypische of "Middellandse-Zee vorm",
� een activiteit van 3 tot 6 %, is het de gematigde vorm.
- De tekorten van het systeem gekenmerkt cofactoriel door een activiteit ph�nylalanine het hydroxylase gemiddelde en:
� d.w.z een volledig tekort van synthese van biopt�rines (tekort in neurotransmitters) dat een hyperph�nylalanin�mie geeft,
� ofwel een onvolledig tekort dat pseudo-transitoires vormen geeft,
� ofwel een tekort in dihydropt�ridine r�ductase, cofacteur noodzakelijk voor hydroxylation van ph�nylalanine in tyrosine.
In deze vari�rend, is hyperph�nylalanin�mie minder hoog dan in P.C.U. klassiek en valt bruut bij de regeling. De verdraagzaamheid aan PA is groter. De h�patique biopsie toont een normale activiteit van hydroxylase ph�nylalanine en men moet dan het metabolische blok verduidelijken (urinaire studie BH4).
-203-