En la parte media La Mixteca tiene una de las zonas más desérticas del estado. La tierra ha sufrido por miles de años una fuerte erosión, muy pocos vegetales se dan en tan agresivo clima y tan pobres condiciones. Paradójicamente, el rigor de la naturaleza forja espíritus templados y fuertes, que pueden resistir lo irresistible.
Mucha de las personas que emigran del suelo oaxaqueño, por lo general provienen de esta región donde las condiciones de vida son muy difíciles. Templo de Yanhuitlán La diversidad de climas es muy grande, así como la flora y la fauna.
Aunque la mayoría de las comunidades son mixtecas, encontramos también a otros pueblos como los Triques, Amuzgos, Tacuates y Nahuas. Por ser la región mixteca una de las más grandes y por contener tanta diversidad de climas, podemos afirmar que de la misma manera se manifiestan los mixtecos. El temperamento de un mixteco de la región alta, es diferente al de la región baja. El clima y la naturaleza afectarán sensiblemente a la misma cultura. En general los pueblos mixtecos son introvertidos, taciturnos, con una profunda determinación, la adversidad los ha templado.
Son pueblos muy místicos y profundamente religiosos. Entre los más importantes podremos mencionar: Huajuapam, Tlaxiaco, Juxtlahuaca, Putla, Nochixtlán, Silacayoapam, Tamazulapam, Coixtlahuaca, Yanhuitlán, Teposcolula y San Juan Copala. Templo de Coixtlahuaca Personajes de la región: José López Alavez (autor de la canción Mixteca), Huajuapam 1889. Lic. Heladio Ramírez López, Santa María Ayú.
