ESQUEMA DE AULA: PENICILINAS 
Introdução 
Estrutura e classificação 
Mecanismo de ação 
Resistência antimicrobiana 
Espectro de ação: uso como primeira seleção  
Indicações clínicas 
Principais efeitos adversos e testes alérgicos 
Interações 
 
 

Eventos cronológicos :  

1870- Sanderson notou algumas cepas de Penicillium notatum com atividade antibacteriana.  
1929 -Fleming descobre uma substância solúvel antibacteriana a qual denominou penicilina.   
1939- Florey e Chain purificaram a penicilina.   
1940- Abraham descobriu penicilinases em E.coli.   
1944 -Kirby descreveu as primeiras falhas clínicas causadas pela produção de beta-lactamases pelas bactérias infectantes.  
1945 -Abraham e Chain elucidaram a estrutura da penicilina.   
1954 -Lançada a primeira penicilina semi-sintética, a penicilina V ( a fenoximetil-penicilina).  
1959- Lançamento da primeira penicilina antiestafilocócica,meticilina.   
1969- Introdução da primeira penicililna antipseudomonal:carbenecilina.   
1984-Introdução do primeiro agente bloqueador de beta-lactamases (ácido clavulânico) .  
Obtençaõ atual do  núcleo penicilâmico: Cultura do fungo Penicillium chrysogenum   

II- ESTRUTURA E CLASSIFICAÇÃO  

E STRUTURA:        A- Anel beta-lactâmico       B- Anel tiazolidínico   

CLASSIFICAÇÃO DAS PENICILINAS DISPONÍVEIS NO BRASIL: 
1. Penicilinas naturais e semi-sintéticas de espectro reduzido   

a. Benzilpenicilina -Penicilina G cristalina  
 

a. Oxacilina 
b. Dicloxacilina 

a.Ampicilina   
1. Metampicilina   
2. Bacampicilina 
b. Amoxicilina 

1. Carbenicilina -  
 

IV- RESISTÊNCIA ÀS PENICILINAS  

1. Inativação enzimática pelas beta-lactamases  

a-Bactérias gram -negativas:  
-Proteus, Enterobacter, Escherichia coli , Klebsiella  
-Transferidas por transdução de plasmídeos . 
-Algumas são específicas para penicilinas, outras para cefalosporinas, outras são capazes de inativar a ambas . 
b-Estafilococos:  
- Enzima secretada para fora da célula . 
- No brasil 80-100% dos espécimes hospitalares e 60-80% dos espécimes   ambulatoriais são produtores da enzima.   

- Serratia , Enterobacter e Pseudomonas  (Resistência natural). 

-Impedindo a ligação das penicilinas . 
-Algumas cepas de Staphylococcus aureus e S. epidermidis resistentes a  meticilina.   

-Staphylococcus aureus e Streptococcus pneumoniae  
-A concentração bactericida mínima (CBM) = 100  x CIM  
 
 

VI- INDICAÇÕES CLÍNICAS   

A- PENICILINA G cristalina: 
Doses elevadas : 3-4 milhões de unidades de 4 em 4 horas ,IV. 
Ex: meningite, endocardites, infecções graves por clostrídeos.  
Doses intermediárias : 2-3 milhões de unidades de 4 em 4 horas ,IV. 
a-efeito sinérgico com aminoglicosídeos ( estreptomicina ou gentamicina) para enterococos e outros estreptococos resistentes em endocardites.  
b- pneumonia de aspiração, abcesso pulmonar , infecções graves de tecidos moles causadas por estreptococos do grupo A . 
Doses baixas : pode-se usar a penicilina G-procaína.  
a- pneumonia pneumocócica ( 2,4 milhões de unidades por dia,IV).  Se usar penicilina G-procaína, usar de 12 em 12h . 
b- gonorréia, sífilis .  

B- PENICILINA -G benzatina :  
-Sífilis ( T.  pallidum  CIM= 0,03 unidades/ml ou 0,02 ug/ml) . 
-Profilaxia da febre reumática  (dose mensal, IM, 1,2 milhões de unidades) .  

C-PENICILINA - V , via  oral : faringites, amigdalites, infecções orais brandas, infecções  dos tecidos moles . 

D-AMPICILINA E AMOXICILINA :  
Infecções do trato urinário, otite média e sinusite .  
Outras : microrganismmos sensíveis   
 

VII-PENICILINAS :PRINCIPAIS REAÇÕES ADVERSAS -  

a-Reações de hipersensibilidade   

1.imediatas : 2-30 m após administração.   

Sinais e sintomas: eritema ou prurido, urticária, sibilos, rinite, hipotensão ,choque. 

Sinais e sintomas: eritema ou prurido , urticária, edema laríngeo , sibilos , rinite 

Sinais e sintomas: erupções morbiliformes , urticária-artralgia, doença do soro , urticária-angioedema .  

Testes alérgicos no Brasil:  
Deverão ser realizados em centros de saúde equipados com aparelhagem para suporte cárdio-respiratório. 

              Realizado em duas etapas.   

1-Escarificação: 1 gota de Penicilina G cristalina 1:10.000  
Leitura 15-20 m após  aplicação. 
Teste positivo: pápula, induração com eritema maior que 2 mm de diâmetro. Se positivo, interromper o teste.  
 
2-Teste intradérmico: Injetar na face anterior do antebraço 0,02 ml da solução 1:10.000. Fazer controle. Ler. 
Positivo: Nódulo 1-2 mm maior que o controle.  
 

-Hepatite: oxacilina uso prolongado  
- Eosinofilia isolada : se continuar suspender a droga  
- Febre a droga  
- Nefrite intersticial: meticilina e oxacilina 
- Toxicidade no SNC ( tremor mioclônico , convulsões) -doses altas  
- Efeitos gastrintestinais : nausea, vômito, diarréia ( amplo espectro).   
-Reação de JARISCH- HERXHEIMER :   
- 70-90 % dos pacientes com sífilis desenvolve   
- aparece várias horas após primeira injeção  
- Sintomas e sinais : · calafrios, febre, cefaléia , mialgias, artralgias ·   
lesões cutâneas sifilíticas : mais proeminentes , edematosas, cor brilhante · erupções desaparecem em 48h,não interromper o tratamento .  
 

Farmacodinâmica :  
Aminoglicosídeos , cloranfenicol e tetraciclinas   
Farmacocinética:  
1. Bloqueio da secreção tubular: probenicida e fenilbutazona  
2. Competição em sua ligação protéica: Ácido acetilsalicílico   
Físico-química: 
Inativação em solução glicosada contendo bicarbonato(pH=8), Penicilina G