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1.- Formación de gónadas.
2.- Introducción a Gametogénesis.
3.- Los cromosomas durante la división mitótica.
4.- Los cromosomas durante las divisiones meióticas.
5.- Cambios morfológicos durante la maduración.
? Células germinativas primordiales.
? Ovogénesis.
? Espermatogénesis. Espermiogénesis
6.- Fecundación.
7.- Segmentación.
8.- Formación del blastocisto.

1.- Formación de gónadas.
 
 En la gametogénesis juegan un importante papel las gónadas femeninas (ovarios) y masculinas (testículos). El sexo del embrión es determinado genéticamente en el momento de la fecundación, específicamente por el espermatozoide según aporte cromosoma sexual X o Y.
 
 Alrededor de la tercera semana de gestación, si se corta transversalmente el embrión tendríamos dos componentes :
? Una parte dorsal : la cavidad amniótica.
? Una parte ventral : El saco vitelino.
 Es aquí en la parte ventral, cerca del alantoides donde surgen unas células especiales llamadas células germinales primordiales; y a partir de la quinta semana estas células caminan por movimientos ameboideos por la parte dorsal del futuro intestino. Las células germinales se irán a ubicar en la parte medial del área mesonéfrica y comienzan a proliferar junto con el mesénquima, lo que dará origen a la futura gónada. Tenemos entonces dos fases :
? Fase migratoria : Migración de las células germinales primitivas hacia la gónada indiferente.
? Fase proliferativa o de división : Por ser muy pocas, las oogonias empiezan a multiplicarse (reproducción de oogonias). Luego estas oogonias se transformarán en ovocito primario
 
? En caso de no llegar las células germinativas primordiales a los pliegues genitales, las gónadas no se desarrollarán. ?
 
Si es mujer, lo que se va a proliferar en esa gónada es la corteza, en cambio en el varón prolifera más la médula.

? En los embriones con modelo cromosómico sexual XX, los cordones medulares de la gónada experimentan desarrollo y se desarrolla una generación secundaria de cordones corticales. En embriones con complejo cortical XY, los cordones medulares se convierten en cordones testiculares y no se desarrollan cordones corticales secundarios. ?

La ubicación anatómica del ovario dentro del área pélvica es entre la bifurcación entre la arteria ilíaca interna y la arteria ilíaca externa, que está cubierta por peritoneo, formando así la fosa de Waldeyer.
Si le hacemos un corte transversal tendremos :

? Porción externa : Corteza. Aquí encontramos los folículos primordiales que por procesos endocrinológicos se desarrollan y darán la ruptura de ese folículo para la expulsión del óvulo.
? Porción interna : Médula. Contiene los componentes vasculares del ovario.
 
2.- Introducción a Gametogénesis.
 
La célula normal está constituida por membrana citoplasmática, citoplasma y núcleo. El núcleo está constituido por una sustancia de tipo reticular, la cual los biólogos observaron que tendía a colorearse en laboratorio por lo que la llamaron cromatina. Cuando la célula entra en proceso de división, la sustancia reticular se modifica y se forman “hilos” que conocemos por cromosomas, o sea, si en una célula observamos cromosomas sabemos que ésta se está dividiendo.

En el organismo tenemos dos tipos de células :
? Somáticas.
? Germinales.

 3.- Los cromosomas durante la división mitótica.

 Las células somáticas son las que nos forman todos los órganos y tejidos, se caracterizan por tener una división mitótica : la cual parte de una célula madre para dar dos células hijas con el mismo componente cromosomal.
División mitótica :
? Duplicación de ADN
? Profase ? Cromosomas : contraídos y condensados.
? Prometafase ? Bastoncillos.
? Metafase ? Se a linean.
? Telofase ? Emigran a polos apuestos de la célula
? 2 células hijas.
 
 4.- Los cromosomas durante las divisiones meióticas.

?Primera división meiótica
 La primera división meiótica inicia en el periodo prenatal y se detiene en el momento antes del nacimiento. El oocito primario tiene componente cromosomal todavía no reducido.

? los ovocitos primarios permanecen en la profase y no termina su primera división meiótica antes de llegar a la pubertad. Este periodo es conocido como dictioteno. ?

 En la primera división meiótica :
 ?Hay duplicación de ADN antes de su inicio.
 ?Apareamiento de cromosomas homólogos. ?
 ?Intercambio de segmentos de cromátides. ?
 ? Emigración a polos opuestos.
 ?Final de primera división : 2 células (cada una con 23 cromosomas de estructura doble ) ADN = células somáticas (2n ADN).

 ? Las dos células hijas son :
? Ovocito secundario (recibe todo el citoplasma)
? Primer cuerpo polar.

 ? Terminada la primera división meiótica cada célula hija contiene un miembro de cada par de cromosomas y de tal manera, tiene 23 cromosomas de estructura doble. Dado que cada cromosoma sigue siendo una estructura doble excepto en el centrómero, la cantidad de ADN de célula hija es igual a la de la célula somática normal (2n) ?

Segunda división meiótica
? No hay síntesis de ADN.
? Se da división de cada célula hija de primera meiosis.

? A diferencia de la primera división meiótica, antes de esta división no hay síntesis de ADN. Los 23 cromosomas de estructura doble se dividen por el centrómero y cada una de las células hijas recién formadas recibe 23 cromátidas. En estas circunstancias la cantidad de ADN en las células neoformadas es la mitad de la que posee la célula somática normal. ?

? La segunda división de maduración llega a su término sólo si el ovocito es fecundado; de lo contrario, la célula degenera 24 horas después de la ovulación, aproximadamente. ?

Al final de segunda división meiótica tenemos el ovocito maduro y tres cuerpos polares. En el varón tenemos cuatro espermátides.

? La finalidad de las divisiones meióticas o de maduración es :
1)  Permitir a los miembros del par de cromosomas homólogos intercambiar bloques de material genético (primera división meiótica).
2)  Brindar a cada célula germinativa un número haploide de cromosomas y la mitad de la cantidad de ADN que posee una célula somática normal (segunda división meiótica). ?

 5.- Cambios morfológicos durante la maduración.
 
? Células germinativas primordiales.
? Aparecen en la pared del saco vitelino hacia el final de la tercera semana de desarrollo.
? Emigran por movimientos ameboideos del saco vitelino hacia las gónadas ( glándulas sexuales primitivas) en desarrollo.
 
? Ovogénesis.
? Maduración Prenatal : Las células primitivas primordiales que llegan a las gónadas de un producto genéticamente femenino, se convierten por diferenciación en ovogonios. Estos se dividen por mitosis aumentando el número de los mismos, algunos de ellos se diferencian en ovocitos primarios mucho más voluminosos. En el quinto mes comienza la degeneración celular y muchos ovogonios, al igual que los ovocitos primarios, se tornan atrésicos. Los ovocitos primarios que sobreviven entran en la primera división meiótica y la mayoría de ellos está rodeado individualmente por una capa de células epiteliales planas.
  Ovocito primario
  Células epiteliales planas que lo rodean
? Maduración Posnatal : La niña al nacimiento tiene dos ovocitos, los cuales sufren reabsorción in situ de tal forma que en la pubertad tendrá 500,000 y de éstos únicamente lograrán ovular 500.

 ? Al iniciarse la pubertad, algunos folículos primordiales comienzan a madurar con cada ciclo ovárico. El ovocito primario ( todavía en periodo de dictioteno) comienza a aumentar de volumen y las células epiteliales adyacentes, llamadas células foliculares, cambian su morfología y de planas se convierten en cúbicas. Entonces, el folículo recibe el nombre de folículo primario

 En un principio las células foliculares se hallan en íntimo contacto con el ovocito, pero pronto se deposita sobre la superficie de éste una capa de material acelular compuesto por mucopolisacáridos. Este material, producido tanto por las células foliculares como por el ovocito, poco a poco aumenta de grosor y se forma la zona pelúcida. Pequeñas prolongaciones digitiformes atraviesan la zona pelúcida y se entremezclan con las microvellocidades de la membrana plasmática del ovocito. ?

 Cuando el ovocito secundario sale del ovario, no sale desprotegido ya que sería fácilmente destruido. Las capas protectoras que lleva son :
  ? La interna ? zona pelúcida.
  ? La externa ? corona radiada.

 Es en este periodo de maduración posnatal donde se incluye la finalización de la primera división meiótica y la segunda división meiótica (finaliza si hay fecundación), obteniéndose tres cuerpos polares y un óvulo maduro.
? Espermatogénesis. Espermiogénesis
? La diferenciación de las células germinativas primordiales en la mujer comienza en el tercer mes de desarrollo, pero en el varón se inicia en la pubertad. ?

En la pubertad las células primordiales se diferencian en espermatogonios, los cuales dan origen a espermatocitos primarios, los cuales, a través de sucesivas divisiones meióticas, producen 4 espermatozoides.

ESPERMIOGENESIS
Es la transformación del producto final de espermatogénesis (espermátides) en espermatozoides.

Consiste en una serie de cambios :
? Formación del cromosoma.
? Condensación del núcleo.
? Formación de cuello.
? Eliminación de la mayor parte del citoplasma.

En el ser humano el tiempo necesario para que el espermatogonio se convierta en espermatozoide maduro es de 61 días. Es decir, que el ciclo del hombre es más largo que el de la mujer, por lo que la planificación del hombre es quirúrgica o mediante barreras (condón).
 
 
 
 
 6.- Fecundación.
 
Para que se de la fecundación tiene que haber una célula haploide del sexo femenino, que está dada por el ovocito secundario.

Partamos que el folículo maduro o de Graaf produce estrógenos suficientes para estimular a la hipófisis anterior que libere hormona luteinizante, la cual va a actuar sobre los folículos primarios que fueron estimulados inicialmente por FSH. Así producirá expulsión del óvulo por el folículo dominante para formar el cuerpo lúteo; además producirá atresia en el resto de folículos.

El hombre normalmente eyacula entre 2-5 cc de líquido seminal; por cada cc hay 70 millones de espermatozoides, entonces habrá unos 350 millones de espermatozoides por eyaculación, de éstos un 90% son espermatozoides normales y un 10% anormales (que no se mueven bien, dobles, con cola inadecuada) del total de espermatozoides sólo 200 logran llegar a la trompa (se dice que el espermatozoide tarda 5 minutos en llegar a la trompa) y es a nivel de la ampolla donde generalmente ocurre la fecundación.

El espermatozoide dura 24 horas y el óvulo 12-24 horas. Una vez en el aparato genital femenino el espermatozoide debe experimentar un cambio para ser capaz de fecundar al óvulo : ?El de capacitación ? La de reacción acrosómica.

La capacitación la va adquiriendo a medida que vence las barreras para llegar a fecundar al óvulo. Entre estas barreras tenemos :
? Cervix ? Moco
? Cavidad endometrial ? Contracciones o movimientos que pueden tirar espermatozoides hacia abajo.
? Ovulo ? Corona radiada, zona pelúcida.

Hay una reacción del acrosoma, el cual es como un capuchón. Este se rompe al entrar en contacto con el óvulo, porque comienza a liberar sustancias líticas para vencer esa corona radiada y poder penetrar el óvulo.

Sustancias líticas como : Hialuronidasa, Tripsina, Lisina.

Entonces tenemos las fases de la penetración :
? Fase 1 : Penetración de corona radiada.
? Fase 2 : Penetración de zona pelúcida
?Fase 3: Fusión de membranas celulares del ovocito y          espermatozoide.

 Cuando el espermatocito logra entrar el óvulo desaparece la corona radiada, no así la zona pelúcida que va a desaparecer hasta la implantación.
Resultados de la implantación :
? Restablecimiento del número diploide de cromosomas.
? Determinación del sexo del individuo.
? Iniciación de la segmentación.

Una vez ocurre la ovulación, lo que queda en el ovario se convierte en cuerpo lúteo, el cual durará de 6 a 12 días si no hay embarazo,. El cuerpo lúteo recibe información que no hay embarazo, hay deprivación hormonal y se da la menstruación. En caso de sí haber fecundación el sincitiotrofoblasto produce gonadotropina coriónica (HGC) retroalimentando positivamente al cuerpo lúteo para que no dure sólo 6-12 días sino 12 semanas y se mantenga la producción de progesterona por este. Pasadas las 12 semanas ya no importa que desaparezca el cuerpo lúteo, porque ya tenemos la placenta bien formada que se encargará de producir progesterona y estrógeno.

?  Cuerpo lúteo : Es el que persiste 12 semanas después de la fecundación.
?  Cuerpo albicans : Es el persiste por más tiempo sin haber fecundación.

? Si no tiene lugar la fecundación, el cuerpo amarillo alcanza su desarrollo máximo en 9 días después de la ovulación, aproximadamente. en una etapa ulterior el cuerpo amarillo disminuye de volumen por degeneración de las células luteínicas y forman una masa de tejido cicatrizal fibroso, que recibe el nombre de corpus albicans. Simultánemente disminuye la producción de progesterona lo cual produce la hemorragia menstrual. ?

Entre las manifestaciones que da la persistencia del cuerpo lúteo tenemos la producción de progesterona por más tiempo y la amenorrea.

La HGC, según la literatura, comienza a producirse desde la fecundación ( en cantidades mínimas); pero las cantidades son tan mínimas que es recomendable buscarla hasta el día de la implantación (7° día).

Si una paciente quiere saber tempranamente si está embarazada se mide la HGC sérica, no en orina.

¿Cuándo se hace positiva la prueba ?
? 3 semanas después de la FUR.
? 1 semana después de la fecundación u ovulación.

? Con una prueba sensible, como el radioinmunoensayo que utiliza anticuerpos dirigidos contra la subunidad ? de la HGC ( que son específicos de la HGC y no reacciona en forma cruzada con la LH), se puede detectar la hormona del embarazo en plasma u orina maternos hacia el día 8 o 9 después de la ovulación. Se alcanzan niveles pico a los 60-70 días del embarazo. A posteriori declina lentamente hasta alcanzar un nadir alrededor de los 100 a los 300 días del embarazo. ?

 7.- Segmentación.

 Una vez formado el cigoto empieza la división celular :
2-4-8-16-32-58.

La mórula, según lo dicho en clase, está formada por 58 células; no pasa de 32 a 64 porque debe haber una producción limitada, donde las células a especializarse.
 

8.- Formación del blastocisto.

Especialización :
? 8 células forman el embrioblasto ? feto.
? 99 células forman el trofoblasto ? placenta.

 Entonces, los dos componentes del blastocisto son : el embrioblasto y el trofoblasto.

 La implantación del blastocisto se da al 7° día (Ojo : no como mórula sino como blastocisto).

 Cuando el blastocisto se implanta pierde la zona pelúcida y se convierte en blastocisto maduro.

 El trofoblasto, que era una línea de células únicas, comienza a duplicarse y especializarse dando lugar al citotrofoblasto y sincitiotrofoblasto.

Citotrofoblasto :
? De él se originarán las células del citotrofoblasto.
? Desaparecerá a medida que progrese el embarazo.
? No produce  ninguna sustancia importante.

Sincitiotrofoblasto :
? Su precursor es el citotrofoblasto.
? Sigue proliferando y persiste al final del embarazo.
? Produce la HGC.
 Respecto al embrioblasto se comienza  a ordenar en dos hileras de células :
 ? Las dorsales ? células cuboideas ? Ectodermo.
 ? Las ventrales ?  células un poco más pequeñas ? endodermo.

 Este disco bilaminar se forma al 7° día después de la fecundación.

 Aproximadamente al 12° día se espera tener un disco trilaminar. El mesodermo no se sabe si se origina de las células que están cerca del trofoblasto o de las dos capas anteriores (ectodermo y endodermo).

Estructuras que se forman de cada capa germinativa :

? Ectodermo : SNC y periférico. Epidermis.
? Endodermo : Vísceras, todas las que tiene que ver mayormente con el tracto gastrointestinal; páncreas, hígado.
? Mesodermo : Estructuras musculares, tejido conectivo, vasos sanguíneos.

ESQUEMA RESUMEN DADO EN CLASE.
 
Ovulo fecundado ? Blastómeras
 
Trofoblasto :
  ? Sincitiotrofoblasto
  ? Citotrofoblasto.

Embrioblasto :
  ? Ventral ? Endodermo ? Hígado, bazo, tiroides.
  ? Dorsal ? Ectodermo ? SNC, SNP, Cristalino.
    Mesodermo ?  Dermis, Músculo, Tejido conectivo.