Es esencial para el control que detiene en G1 las células humanas con ADN dañado; se observan mutaciones del gen p53 en más del 53% de cánceres humanos. Al detener el ciclo celular permite que el ADN dañado se repare. En caso de no ser posible la reparación la p53 se acumula en la célula e induce la apoptosis de la misma.
La proteína P53 se comporta como un factor de transcripción que promueve la expresión de los genes de otras proteínas reguladoras, llamadas P21 y P16, que tienen por función bloquear la actividad de la Cdk2. Por lo tanto al no formarse el complejo SPF , el ADN dañado no se duplica.
Con respecto a la proteína P21, si no fuese suficiente para bloquear a la Cdk2, le queda otro recurso par a inhibir la mitosis: en el comienzo de la replicación del ADN se une al anillo de PCNA y anula su función.