โซเฟีย (อาแมนด้า ไซเฟร็ด) คือนักเขียนคอลัมน์ในนิตยสาร เธอเดินทางไปยังอิตาลีกับคู่หมั้นหนุ่ม วิคเตอร์ (กาเอล การ์เซีย เบอร์นัล) ก่อนที่ทั้งคู่จะแต่งงานจริง ในขณะที่ วิคเตอร์ ต้องไปทำธุระ โซเฟีย ก็เดินทางมาถึง “บ้านของจูเลียต” สถานที่ท่องเที่ยวสำคัญที่ โรมิ โอ และ จูเลียต คู่รักในบทละครอมตะของ วิ ลเลียม เช็คสเปียร์ พบรักกัน และเป็นที่ซึ่งผู้หญิงทั่วโลกเขียนจดหมายจ่าหน้าซองถึงจูเลียต เพื่อปรึกษาเกี่ยวกับความรักของพวกเธอ โซเฟีย พบกับจดหมายฉบับ หนึ่งที่มีอายุกว่า 50 ปี เขียนขึ้นโดย แคลร์ (วาเนสซ่า เร็ดเกรฟ) ถึงผู้ชายชาวอิตาลี(ขอโทษด้วยจำชื่อไม่ได้55) ที่เธอเคยตกหลุมรักเมื่อตอนอายุ 15

เมื่อได้อ่านจดหมายแล้ว โซเฟีย ก็รู้สึกแปลกใจและเกิดแรงบันดาลใจบางอย่าง เธอจึงขอร้องต่อกลุ่มเลขาธิการของจูเลียต ให้เธอเป็นผู้เขียนตอบกลับไปหา แคลร์เอง 
จดหมายฉบับนั้นในนามจูเลียต ได้ทำให้ แคลร์ ตัดสินใจเดินทางมายังอิตาลีพร้อมกับหลานชาย ชาร์ลี (คริสโตเฟอร์ อีแกน) เพื่อตามหาชายคนรักที่พรากกันไปเมื่อ 50 ปีก่อน 

โซเฟียใช้เรื่องราวในการเดินทางตามหานี้ เพื่อเขียนเป็นบทความของเธอ ซึ่งระหว่างการเดินทางตามหาเกิดเรื่องราวขึ้นมากมาย พอที่จะทำให้โซเฟียหญิงสาวที่มีคู่หมั่นและชาร์ลีหนุ่มอังกฤษตกหลุมรักกัน ที่สุดการเดินทางได้สิ้นสุดลงโดยไม่ตั้งใจ แคลร์เจอชายคนรักที่ตามหา แต่ความรักที่เกิดขึ้นระหว่างการเดินทางก็ดูเหมือนต้องสิ้นสุดไปด้วย โซเฟียตัดสินใจเดินทางกลับอเมริกาพร้อมกับคู่หมั้นของเธอ 
เมื่อเธอมาถึงอเมริกาเธอได้รับจดหมายเชิญไปงานแต่งงานของแคลร์ และเธอรู้สึกถึงอะไรบางอย่าง เธอตัดสินใจบอกเลิกคู่หมั้นของเธอเพื่อกลับไปตามหัวใจของเธอ