Clearance del PAHA (acido paraamino-ippurico)

Il PAHA (che sta per para-amino hippuric acid, in italiano acido para amino ippurico) è un catabolita coniugato dell'acido benzoico. A livello dei tubuli renali esistono specifici trasportatori per questa sostanza (e per sostanze strutturalmente simili, come le penicilline) che consentono una notevole secrezione. In altre parole il PAI che giunge al rene viene eliminato in media al 91%(3). Questo è vero fino a certe concentrazioni. Se il PAI è molto concentrato il trasportatore viene saturato, non riesce ad eliminare il carico in più che gli giunge che rimane nel sangue. La cinetica di eliminazione del PAI è quindi tipicamente bifasica: fino a un certo livello di concentrazione l'aumento è dovuto ad aumento della filtrazione e della secrezione. Quando la secrezione raggiunge il massimo l'aumentata concentrazione plasmatica porta solo ad aumentata filtrazione. 


Grafico tratto da (1)

Grazie a queste peculiarità, avendo l'accortezza di mantenere bassi i livelli plasmatici, è possibile utilizzare il PAI per misurare il flusso plasmatico renale applicando il principio di Fick (che vale per qualunque struttura in cui entri qualcosa da una parte ed esca da un'altra). Tanto PAI entra nel rene a una determinata concentrazione, tanto ne esce con le urine ad un'altra concentrazione. Devo determinare la concentrazione ematica e urinaria del PAI e il volume urinario. L'ultimo membro dell'equazione è il flusso plasmatico nel tempo in cui ho raccolto l'urina (diciamo in un minuto). 
Bisogna quindi somministrare il PAI (quantità Q), aspettare che la sua concentrazione si equilibri (concentrazione Cp), misurare in un minuto il flusso urinario (Vu) e la concentrazione del PAI nelle urine (Cu). A questo punto il Vp (flusso plasmatico) sarà uguale (Vu x Cu) / Cp. Ma al rene non arriva solo plasma! Bisogna quindi calcolare il flusso ematico. Per farlo è sufficiente conoscere (oltre al flusso plasmatico) l'ematocrito del soggetto (da 37 a 50, più basso nelle donne, più altro negli uomini). Si divide quindi il flusso plasmatico per (100-ematocrito) e si moltiplica per 100.
In termini più matematici abbiamo:

  • che rappresenta la clearance del PAI (e che coincide con il volume plasmatico;
  • che rappresenta il flusso ematico renate (Htc è l'ematocrito).

Correlazioni

Abbiamo misurato il flusso plasmatico renale (e magari anche quello ematico, chiamiamoli FPR e FER). E adesso? 
Intanto il flusso ematico renale costituisce una quota non piccola della gittata cardiaca (circa 1/4, 1,25 Lt/min). La quantità di sangue che giunge al rene è in proporzione inversa all'entità delle resistenze intrarenali (che sono sotto il controllo di numerose influenze intrinseche ed estrinseche) e in proporzione diretta al differenziale pressorio fra arteria e vena renale. Questo significa che in corso di esercizio fisico la gittata cardiaca aumentata anche fino a 30 Lt/min ma il FER rimane pressochè invariato. Anzi, il sistema simpatico tende a far aumentare le resistenze cutanee e splancniche (mai fare esercizi pesanti dopo pranzo!), comprese quelle renali, riducendo di fatto il flusso ematico. Bisogna quindi dire che il FER è 1/4 della gittata cardiaca a riposo. Non varia al variare di questa!


Che altro dire sul PAI? Magari vi può interessare la sua formula (che potete trovare che tantissime altre su ChemFinder)

C'era poi un grafico che il prof. Tirindelli adorava sulla variazione della Clearance al variare di qualcosa. Personalmente non mi ricordo più a cosa si riferiva (tra l'altro non l'ho mai trovato da nessuna parte) di preciso. Se qualcuno avesse qualche notizia in proposito mi farebbe un favore enorme ad informarmi con una e-mail all'indirizzo sotto. Grazie!

Bibliografia: 

  1. Textbook in Medical Physiology And Pathophysiology  - Essentials and clinical problems - Copenhagen Medical Publishers  1999 - 2000 
  2. Vander - Fisiologia renale 
  3. Bonardi et al. - Interpretazione dei dati di laboratorio - Ed. Minerva Medica 
  4. Berne, Levy - Fisiologia - IV edizione - CEA

 
 
 

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