Claire Redfield O irmão de Claire, Chris Redfield, está desaparecido... Três meses após o caos de Raccoon City, Claire parte em busca de Chris. Onde ele estaria? Talvez na Basa da Umbrella. Ela vai até lá, mas é capturada e levada até a Ilha Rockfort. Um vírus também toma conta de lá... Como ela fará para sair ilesa dos perigos e do ataque das criaturas infectadas da Ilha Rockfort? Steve Burniside, um prisioneiro da Umbrella, poderá ajudá-la a sair da ilha... Mas esse não será o fim. Ela ainda precisa encontrar seu irmão.

Chris Redfield Claire envia um e-mail a Leon Scott Kennedy (de Resident Evil 2, Resident Evil Gaiden e, posteriormente, de Resident Evil 4), e o mesmo avisa Chris sobre a mensagem. Redfield parte em busca de Claire na Ilha Rockfort e descobre que sua irmã está agora em uma base na Antártica, e então se dirige até lá... Será que eles ainda se reencontrarão?

Steve Burnside Steve se apaixona por Claire e por isso a protege de tudo e de todos. Mas as coisas não são assim tão simples... Albert Wesker resolve injetar o T-Veronica no adolescente de 17 anos, fazendo com que seu futuro não seja mais feliz do que seu passado vivido na Ilha Rockfort e na Base na Antática.

Albert Wesker O T-Veronica, vírus criado por Alexia Ashford, é o que Wesker mais quer no momento, e é por isso que ele vai à Ilha Rockfort, sendo ele que jogou o T-Vírus na ilha. Wesker traz lembranças do passado de Chris Redfield que o irmão de Claire não quer ter... Mas será impossível esquecer depois que Albert decide se vingar de Chris quando descobre que ele está na Ilha Rockfort.

Alfred Ashford Junto a sua irmã Alexia Ashford, fez seu pai de cobaia para as experiências do vírus que Alexia estava criando e por isso Alexander Ashford, pai de Alfred, foi dado como desaparecido e Alfred virou o chefe da família Ashford. Acredita que Claire Redfield seja a culpada pela infecção do T-Vírus em Rockfort Island, ilha em que a mansão Ashford existe, e fará o possível e o impossível para se vingar da jovem. Apaixonado pela irmã gêmea, Alexia, tenta proteger sua privacidade mais que tudo... Mas será que é apenas isso?

Alexia Ashford Cruel, bonita e inteligente. Essas são as principais características de Alexia Ashford, que junto com Alfred, esconde segredos sobre a família e Alexander Ashford, o pai do casal de irmãos. Ela é a criadora do T-Veronica, vírus criado a partir do DNA de uma formiga rainha. Ao descobrir junto a seu irmão que o pai, Alexander Ashford, havia os criado em laboratório resolveu se vingar lhe transformando em cobaia das experiências dos vírus que estava desenvolvendo. Ao ter os resultados, Alexia percebe que o vírus fará efeito se o portador for incubado e então ela se transforma em cobaia ficando encubada por cerca de quinze anos sendo solta por seu irmão Alfred Ashford quando o mesmo está prestes a morrer.

Rodrigo Juan Raval Rodrigo foi incumbido da tarefa de tomar conta da prisão para que Claire não fugisse, mas a soltou logo depois. O tímido guarda percebeu que não adiantaria nada ficar naquela ilha infestada de criaturas bizarras. Ele acabaria morrendo e não havia motivo de deixa-la presa. Claire levou um hemostático encontrado na mansão dos Ashford para estancar o sangramento de Rodrigo, que estava machucado, e este a recompensou com um alfinete que abre portas, malas e gavetas.