

Alguns meses se passaram desde os misteriosos incidentes na
Mansão Spencer, que foram simplesmente ignorados pelos policiais, mesmo com
todos os esforços dos membros sobreviventes da STARS para revelar a verdade
sobre a Umbrella. Nesse meio tempo, um terrível acidente ocorre nos esgotos da
cidade, iniciando uma catástrofe com o T-Virus.
Leon Scott Kennedy é um jovem policial que chega
Chegando na cidade, Leon salva Claire de alguns zumbis em um
bar e os dois decidem ir para a delegacia, onde poderiam estar salvos. Mas um
acidente ocorre e os dois acabam seguindo caminhos separados.
Dentro da delegacia, os dois encaram os horrores que a
Umbrella acidentalmente criou: zumbis, lickers, cerberus e uma estranha
criatura que os persegue implacavelmente.
No estacionamente da delegacia, Leon se encontra com uma
misteriosa mulher nipo-americana, Ada Wong, dizendo estar procurando por um
reporter chamado Ben Bertolucci, que estava em uma cela. Com a ajuda de Leon,
os dois encontram o homem, e Ada revela estar realmente procurando por seu
namorado John, um empregado da Umbrella.
Enquanto isso, Claire encontra-se com Sherry Birkin, uma
garota misteriosa e amedrontada, e uma amizade surge entre as duas. A jovem
motociclista agora decide proteger a garota de seu próprio pai, agora um
monstro, e da misteriosa criatura conhecida como Mr. X.
Uma série de incidentes os leva a descobrir a origem de toda
a catástrofe, assim como a história de William Birkin, um cientista de grande
importancia da Umbrella, que criou o G-Virus e injetara o vírus em sí mesmo,
mutando...
O pesadelo de Claire, Leon e Sherry está apenas começando.