Mary "Mouse" Bedford é uma garota tímida e frágil que foi transferida para um colégio interno feminino, por influência de sua madrasta. Lá, é instalada no quarto de Victoria (Tori) e Pauline (Paulie), que logo tornam-se suas amigas mais íntimas. Quando para Mouse, no início, tudo não passava de uma grande amizade entre elas, decobre que a relação entre as companheiras é muito mais intensa: são amantes. O mundo de Tori e Paulie começa a se fragmentar quando ambas são flagradas em uma situação comprometedora... Enquanto Tori decide renegar seus próprios sentimentos para evitar as pressões e a rejeição da família, Paulie faz de tudo para conseguir seu amor de volta, vivendo grandes conflitos internos.

Sobretudo, "Assunto de meninas" é uma comovente história de amor, perdas e amizade, uma amizade entre três adolescentes que procuram sua identidade no mundo onde vivem.

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