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Carlos von der Becke - Biolog�a 57

MODULO III UNIDAD 3 INICIO

RETRATO DEL GEN

MODULO III UNIDAD 3 CAPITULO 1

CODIGO Y MENSAJES GENETICOS

El presidente del gremio est� nervioso porque permite que Chou-Chin siga estudiando con los dibujitos que hab�a dejado olvidados otro estudiante. "Me parece - se�ala - que as� no vamos a ningun lado". Chou lo mira con sus ojos rasgados y de propone a s� mismo tratar de comprender el tema tanto como realmente pueda, haciendo con dedicaci�n sus autoevaluaciones. Tiene todav�a unas cuantas hojas m�s. Y el tema de la Biolog�a Molecular no hay duda que es muy importante

CODIGO GENETICO.

El concepto de c�digo gen�tico no se debe confundir con el de mensaje gen�tico. El c�digo es un diccionario de equivalencias, as;i como 0 significa apagado y 1 significa encendido en �lgebra binaria.

Aqu� diremos, por ejemplo, que ACA es treonina.

El mensaje gen�tico o genoma es el rosario de genes a los cuales se les ha eliminado los sectores mudos y se les ha dejado la parte inform�tica, que son codones.

Cada cod�n codifica a un amino-�cido fijo e inamovible.

Esto ya lo entrevi� MARSHALL NIREMBERG en 1961 cuando construy� sinteticamente una hebra de poli-U

Estaba formado solamente de uracilos encadenados. El cod�n que se repet�a era siempre UUU, de manera que hab�a constru�do una hebra que dec�a ...UUUUUUUUUUUUUUUUUUU...


�Qu� pasa? �Qui�n grita?

El resultado fue que agregado en un tubo de ensayo con extracto de bacteria, UUU significaba fenilalanina, amino-�cido que se abrevia como PHE (del ingl�s, phenilal�anaine) y todas las U seguidas significa una prote�na formada solamente por fenilalanina natural, que estasba presente en el extracto.

Decimos entonces que UUU es el cod�n de la fenilalanina.


Poco a poco se pudo decodificar el poli-A, el poli-C, el poli-UG, el poli-UGU, etc.

� = LYS, la lisina

CCC = PRO, la prolina

UGU = CYS, la ciste�na

GUG = VAL, la valina

El premio Nobel Manfred Eugen propuso y est� en discusi�n que antes del c�digo moderno con sesenta y cuatro codones o tripletes (N = 3) escritos con M = cuatro letras (A,U,C,G), que sintetizan prote�nas basadas en veinte amino-�cidos, habr�a un c�digo primitivo con ocho codones o tripletes (N = 3) escritos con M = dos letras (A,U), que sintetizaban prote�nas basadas en solamente seis amino-�cidos. Luego apareci� la dupla C-G y toda la informaci�n acumulada previamente con A-U no se perdi�, sirviendo de base a la nueva.

En muchas prote�nas importantes que hay m�s uso de A-U que de C-G.

Una objeci�n es la de la abundancia de isoleucina en las primeras vidas. Esto se aprecia en la siguiente tabla, donde hay dos instrucciones de ocho dedicadas a la isoleucina (ILE).

Otros autores proponen que del triplete o cod�n, la vida antigua solo le�a los dos primeros signos (M = 4 y N = 2) e ignoraba el tercero, por ser entonces mudos. Con esto se cubr�a una vida con algo as� como quince amino-�cidos.

Los resultados completos (suponiendo la hip�tesis de Eugen) est�n a continuaci�n


CODONES  FORMADOS------------------------------AMINO-ACIDOS EQUIVALENTES 
CON LAS LETRAS A,U,G,C|
AUG----------------------instrucci�n de arranque con metionina (MET), moderna UAA UAG UGA------------------ instrucciones de FIN, una primitiva UAU UAC----------- de tirosina (TYR), una primitiva AAU AAC------------ de aspartina (ASN), una primitiva AUU AUA AUC--------- de isoleucina (ILE), dos primitivas � AAG------------- de lisina (LYS), una primitiva UUU UUC------------- de fenilalanina (PHE), una primitiva UUA UUG CUU CUC CUA CUG de leucina (LEU), una primitiva CAA CAG------------- de glutamina (GLN), modernas CAU CAC--------------- de histidina (HIS), modernas GAU GAC--------------- de �cido asp�rtico (ASP), modernas GAA GAG-------------- de �cido glut�mico (GLU), modernas UGU UGC-------------- de ciste�na (CYS), modernas UGG---------------- de triptofano (TRP), modernas GUU GUC GUA GUG-------- de valina (VAL), modernas CCU CCC CCA CCG--------- de prolina (PRO), modernas ACU ACC ACA ACG---------- de treonina (THR), modernas GCU GCC GCA GCG---------- de alanina (ALA), modernas GGU GGC GGA GGG---------- de glicina (GLY), modernas UCU UCC UCA UCG AGU AGC---- de serina (SER), modernas CGU CGC CGA CGG AGA AGG---- de arginina (ARG), modernas

Con un alfabeto de M=cuatro letras se pueden escribir 64 palabras de justo N=tres letras, segun la f�rmula

N = 4 3 = 64

de manera que hay sesenta y cuatro codones posibles. AUG o metionina significa arranque de un mensaje parcial, o sea un gen; y UAA, UAG y UGA significan final de un mensaje parcial, o sea un gen.

El rosario completo de genes o genoma es el mensaje total de un individuo.

Los c�digos mencionados tienen redundancia, lo cual disminuye la tasa de errores, pero no ambig�edad, lo cual ser�a fatal para la interpretaci�n del mensaje.

REDUNDANCIA: Obs�rvese que un mismo amino-�cido tiene varios codones sin�nimos, excepto AUG, la metionina y UGG, el triptofano.

AMBIG�EDAD: Obs�rvese que uno cualquiera de los 64 codones tiene un �nico significado, por ejemplo AUG solamente significa metionina, UUU solamente significa fenilalanina, etc. Con esto queda explicado que las hebras lineales de polinucle�tidos se corresponden a largos tramos de amino-�cidos encadenados (prote�nas) de un futuro andamio muy flexible. Estos tramos son inicialmente lineales. Los entrecruzamientos se dan por varios motivos, entre ellos las instrucciones UGU y UGC, que pronostican que cuando le llegue el turno de fomarse la prote�na, ya lleva autoorganizado un puente. La cadena con ciste�na, que resulta de UGU o de UGC, da origen a la cistina, que es el puente. La qu�mica ense�a que dos mol�culas de ciste�na se ligan entre ellas en ambientes reductores, dando origen a una �nica mol�cula de cistina. Entonces, cuando en una hebra de prote�na lineal hay dos ciste�nas, si la estructura no queda forzada, ambas se unen dando cistina, que sirve de uni�n entre los tramos lineales del andamio. Tenemos entonces que imaginar que el andamio flexible formado con ciste�nas, forma bucles o rulos que se pegan con puentes de cistina. El tema general ya lo ha estudiado Chou-Chin con el t�tulo de estructura secundaria de las prote�nas, que son los andamios ya autoorganizados en formaci�n. La t�cnica permite leer un mensaje gen�tico a un ritmo aceptable de una letra cada diez minutos. Al ir leyendo un mensaje gen�tico, del tipo AUG|ATT|TAT|..., cada vez que llegamos a un UGU o un UGC, nos imaginamos el extremo de un puente que debemos luego verificar hacia donde se dirige. Queda claro que si en un polinucle�tido lineal aparecen se�ales de futuros puentes entre los sectores de las prote�nas lineales que resultar�n de la decodificaci�n, ya est�n autoorganizados sus correctos pliegues. Para que no haya errores, a veces hay prote�nas chaperonas, que supervisan "en obra" los puentes y los pliegues formados.

�Y cu�les son las mol�culas sabias que conocen los dos idiomas, el de los codones o polinucle�tidos y el de los amino-�cidos o prote�nas?

Esas mol�culas sabias traductoras se denominan RNA-t y tienen la forma de una L. En la parte de arriba hay un amino-acil derivado (all� est� el amino-�cido que ser� uno de los eslabones de la cadena de prote�na. En la parte de abajo, como tres ra�ces, sale el ANTICODON capaz de buscar como diana el correspondiente cod�n.

Diana es el complemento o machimbre. Si el anticod�n se lee �, el mismo busca como machimbre o diana al cod�n UUU del mensaje en v�as de procesamiento, para formar la habitual uni�n A-U.

En el momento cuando se complet� esa uni�n, se desprende de la cabeza de la L el amino-�cido LYS, que se pega a la prote�na lineal en crecimiento El sitio que ocupa � es practicamente igual al que ocupa la parte importante de LYS.

Las L est�n adheridas al RNA-m en esta forma: LLL, donde la parte de abajo tambien tiene ligaduras. La parte de arriba va quedando vac�a.

El ciclo termina cuando la L vac�a se desprende y con la ayuda de una enzima de nombre largo (la amino-acil-peptidasa) consigue capturar del medio otro amino�cido LYS del ambiente para volver a ser usada de nuevo. Como hay veinte amino-�cidos biol�gicos, los de la lista que acabamos de admirar, tiene que haber por lo menos veinte tipos de L.


retrato de una amino-acil peptidasa en acci�n

retrato de una mol�cula sabia ubicada en un dado cod�n

Usted se puede dar una idea que a medida que la RIBOSOMA, ambiente donde esto sucede, va completando su tarea, queda una cadena LYS-ASN-LYS que es la secuencia de la nueva prote�na que es est� formando y que a�n no tiene pliegues ni ligaduras de cistina, entre otros tipos de ligaduras usados para el armado de una prote�na nativa.


En los procariontes como el Escherichia coli, la s�ntesis de prote�nas en el interior de los ribosomas ni siquiera espera que la transcripci�n del RNA-m a partir del DNA haya terminado de hacerse, de manera que se trata de un proceso muy eficiente y sincronizado. La hebra que ha procesado una primera ribosoma vuelve a ser procesada por una segunda, tercera, etc., cada una de las cuales construye un nuevo ejemplar copiado de la misma mol�cula de prote�na a�n sin plegar.

Hay trabajo para todo el mundo, porque a los pocos minutos se pliegan correctamente, act�an y muchas veces vuelven a desconstruirse generando los amino-�cidos que rodean como nubes a las mol�culas sabias vac�as. El amino-�cido correcto sonda a su diana, o sea que va a parar a la mol�cula sabia que le corresponde, con ayuda enzim�tica, que es de nuevo una sonda en busca de su propia diana.

Como no tienen ojos, todo se hace por "olfato", que es el m�s primitivo y trascendental de los sentidos fisiol�gicos.


Si olfateo mal, me intoxico

    Por un lado tenemos las secuencias que codifican a las mol�culas sabias, de las que hay 20 tipos como m�nimo

    Por otro lado tenemos las secuencias que codifican al RNA-mensajero que es un gen que muchas veces est� fraccionado y tiene que madurar, para aparecer al final como una prote�na nativa

    Adem�s hay que fabricar los ribosomas (mezcla de RNA y de prote�na) con ins- trucciones que tambi�n est�n en el rosario de genes.


El rosario de genes: �Hay un plan? es un plan maestro
�Qui�n es el arquitecto?-
          And� cantale a Mend�l...
�Y ese quien es?
          El fraile fundador de la gen�tica
Y el buen fraile, �qu� te va a decir?
          �Ya me lo imagino!

(P�gina en preparaci�n)


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