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RECOMENDACIONES
RAMA DE GENETICA PARA EL
NEONATOLOGO
Las
indicaciones más
frecuentes de estudio
cromosómico en RN son
-
RN con malformaciones múltiples
-
Cuadro clínico de
cromosomopatía
-
RN con síndrome hipotónico
-
RN con genitales ambiguos
-
RN con sospecha de
enfermedades metabólicas
-
Mortinato con
malformaciones
Laboratorios
de citogenética para
diagnóstico de urgencia
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Cariograma
|
Físh*
|
Laboratorio
|
|
Patología
|
Rápido
(3 días)
|
Regular
(25 días
|
|
|
|
Malformaciones
múltiples
|
+
|
|
|
1,2,3,4
|
|
Sospecha
de
cromosomopatía
|
+
|
|
|
1,2,3,4
|
|
S.
Prader Wílli y
|
S.
de Angelman
|
+
|
Cr
15
|
1,2,3,4
|
|
S.
Williams
|
+
|
|
Cr
7
|
1,2,3,4
|
|
S Velo cardiofacial
|
|
|
|
|
|
S.Di George
|
|
|
|
|
|
Anomalías
cardíacas
conotruncales**
|
+
|
++
|
Cr
22
|
1,2,3,4
|
|
Ritinoblastoma
familiar
|
+
|
|
Cr
13
|
1,2,3,4
|
|
Genitales
ambiguos
|
+
|
|
|
1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11
|
*
FISH:
(hibridación fluorescente
in situ) es una nueva técnica
de citogenética, permite
determinar la pérdida
o ganancia de material
cromosómico así como los
reordenamientos, por
ejemplo translocaciones.
El FISH debe ser realizado
previo acuerdo telefénico
con el
laboratorio.
**
Anomalías conotruncales:
lnterrupción Arco aórtico,
tronco arteriosus, doble
salida
ventrículo derecho, tetralogía
de fallot, ausencia de válvula
pulmonar, CIV
conoseptales.
Síndrome
Hipotónico del RN (para descartar S. Prader-WiIIi)
|
(+)
y FISH del Cr.15
|
4
días URGENTE
(1,2)
|
FISH
en núdeo
|
2
días URGENTE(1,2)
|
|
(+)
y FISH del Cr.15
|
25
días
NORMAL(1,2,5,7)
|
PCR
metilación
|
?días
(7)
|
Manejo
de muestras para
cariograma y FISH (avisar
al
laboratorio del envío
de la muestra)
a)
Muestras tomadas en
horario hábil:
+
Volumen: 2 - 3 cc de
sangre venosa.
+
Manejo de muestra:
Extracción aséptica en
jeringa con baño de
heparina sédica.
+
Envío de muestra: A
temperatura ambiente en
la jeringa con capuchón
de aguja puesto y
émbolo
fijo con tela adhesiva.
b)
Muestras tomadas en fin
de semana u horario no hábil:
+
Conservar la muestra en
jeringa con capuchón de
aguja puesto y con émbolo
fijado.
+
Conservar la muestra en
parte baja del
refrigerador 4-5 °C
RN
CON GENITALES EXTERNOS
AMBIGUOS
Genitales externos
ambiguos
¯
Buscar
malformaciones no
genitales asociadas
¯
¯
Presentes
Ausentes
Cariotipo
y
secuencias
del
cromosoma
Y
¯ ¯ ¯
Sindrome
cromosómico Sindrome cromosómico
XX
(Ej;
mosaico X/XY
Ej;displasia
campomiélica
Evaluación
endocrinológica
Delección
de SRY)
Smith -Lemli -
Opitz
INDICACIONES
PARA
MANEJO DE
RN CON SOSPECHA DE
ENFERMEDAD
METABOLICA.
Ante
la sospecha de una
Enfermedad
Metabólica la toma de
muestra para exámenes
debe realizarse antes de
poner al niño en régimen
cero, ya que al eliminar
el sustrato que está
provocando la crisis,
los exámenes resultarán
falsamente normales.
Se
debe medir:
-
Glicemia
-
Gases en sangre
-
Electrolitos plasmáticos
(An¡ón Cap)
-
Hemograma con recuento de
plaquetas
-
Pruebas hepáticas
-
Amonemia
-
Lactacidemia
-
Cetonemia - Cetonuria
-
Screening Metabólico en
orina (Benedict, 2,4-DNPH,
cloruro férrico,
Nitrosonaftol,
Nitroprusiato)
-
Aminoacidemia y
Aminoaciduria
"Muestra
crítica":
+
sangre
sin
anticoagulante
centrifugada (suero) y
congelada a
-20ºC.
+
Sangre en papel filtro (4
a 5 gotas)
+
Orina congelada a -20ºC
(10 a 15 cc).
En
relación a esta muestra
crítica deben quedar
siempre consignados los
siguientes datos:
Si
la aminoacidemia y
aminoaciduria por
cromatografía son
anormales debe realizarse
Cuantificación de Aminoácidos,
hoy disponible en Chile
(INTA, Universidad de
Chile), ya que pueden
tener lecturas falsas (-)
con el uso de penicilinas,
ácido valproico y leche
en polvo. En una etapa
posterior, según
orientación
clínica y con la
ayuda del especialista
se podrá solicitar
exámenes
específicos para
establecer un diagnóstico
certero.
Rango
de normalidad en
Enfermedad
Metabólica:
+
Amonemia:
< 0.8 mcg/ml ó
47 nMol/l. En recién
nacido hasta 1,2 mcg/ml.
+
Lactacidemia: <22 mg/dl ó 2,4
mMol/l.
+
Ac. Pirúvico:
0,3 - 0,7 mg/dl.
+
Carnitina:
> 40 nMol/ml.
Algunas
orientaciones
diagnósticas:
1.
Cuerpos cetónicos (CC) en
orina (+), Amonemia (A)
elevada, Glicemia (G) y Lactacidemia (L)
normales
= Enfermedad de la orina
olor a jarabe de arce
(MSUD).
2.
(CC) positiva, (A) muy
elevada, (G) normal o
baja, (L) normal, acidosis
y neutropenia
=
Acidurias orgánicas.
3.
(A) muy elevada, resto
normal =
Defecto en el Ciclo
de la Urea.
4.
Falla hepática, (G) muy
baja = Glicogenosis ó
Galactosemia , ó
Fructosemia.
5.
Hipoglicemia con (CC)
negativos
= Defectos de
Oxidación de Acidos
grasos.
6.
Hiperlactacidemia:
Aciduria Orgánica,
Enfermedades
Mitocondriales y
Glicogenosis
tipo 1.
Recolección
de información para análisis
genético y/o metabólico
Información
necesaria:
+
Antecedentes clínicos,
incluyendo antecedentes
familiares.
+
Examen físico completo,
si es necesario,
realizado post-mortem.
+
Fotografías del paciente,
previo consentimiento de
los padres.
+
Muestra de sangre en tubo
con heparina sódica (tubo
verde) y K EDTA (tubo
lila), para análisis
de cromosomas
y ADN, respectivamente.
+
El tubo verde debe
procesarse inmediatamente
o guardarse a 4ºC no más
de 24 horas.
+
Congelar muestras de
plasma, orina y LCR a
-20ºC para exámenes
metabólicos y guardar
gotas de sangre en una tarjeta
de screening neonatal a
temperatura ambiente.
+
Si es posible, obtener
muestras de tejidos: piel
para cultivo de
fibroblastos (biopsia de
5-10
mm de diámetro,
idealmente pre-mortem, de
la región mejor
perfundida). Guardar
muestras
en suero fisiológico
estéril y enviar a
cultivo a Laboratorio de
citogenética
inmediatamente.
Laboratorios
para estudio de géneticas
y metabólicas
+
Hospital Clínico U. de
Chile (1)
Fono: 678-8513
Fax:
678-8513
+
Clínica Alemana (2) Fono-fax: 210-1006
210-2045
+
Hospital Dr. Sótero del
Rio (3) Fono: 353-6512
353-6374
Fax: 718-1848
+
Clínica las Condes (4)
Fono:
210-5184
Fax: 2105189
+
Hospital L. Calvo Mackenna
(5) Fono: 235-7131
Fax: 236-1772
+
Hospital Clínico P. U.
Católica (6)
Fono: 639-0775
686-3606
+
Inta Macul (7)
Fono-fax:
678-1489
Fono: 6781484
Fax 294-1254
+
Hospital San Borja Arriarán
(8)
Fono:556-8866 554-6364
Fax: 554-6890
+
Hospital Gustavo Fricke
(9) Fono:
(32) 679-360
+
Hospital de Concepción
(10) Fax: (41) 253-532
+
Hospital de Rancagua (11) Dra. Teresa
Aravena 09-312-1430
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