ENFERMEDADES GENETICAS NEONATALES

Definición: afecciones en cuya etiologìa interviene un componente genético importante.

Clasificación:

• Monogénicas ó mendelianas: defecto ubicado en un solo gen y sigue leyes de Mendel

  • Dominantes: acondroplasia , osteogénesis imperfecta.

  • Recesivas: la mayoría de las enfermedades metabólicas

  • Ligadas a cromosoma X : sindrome de X frágil

• Multifactoriales: en su etiología intervienen muchos genes (poligenes) y requieren de    factores ambientales para su aparición :

  • Poligénicas aditivas: hipertensión arterial

  • Poligénicas con umbral de expresión

• Cromosómicas: afecciones por alteración en número y/o estructura de los cromosomas.

  • Numéricas : trisomía 21 ; sindrome de Turner.

  • Estructurales: Trisomía 21 por traslocación 

• Enfermedades mitocondriales: alteraciones del genoma mitocondrial

 Diagnóstico de una afección genética:

• Anamnesis:

  • del niño: prenatal, perinatal y postnatal

  • familiar: consanguinidad, etnicidad, afección similar en parientes, arbol genealógico

• Examen físico: búsqueda de malformaciones

  • RN vivo :

    • Descripción completa de todas las anomalías mayores y menores   

    • Anotar todos los parámetros medibles: circunferencia craneana, distancia vértex- talón,etc

    • Tomar fotografías de todo lo que parezca anormal

    • Tomar  Radiografías: esqueleto, cráneo, miembros ; cualquier región anormal.

  • Mortinato:  

    • Tomar fotografías

    • Tomar  Radiografías

    • Hacer autopsia completa (tomando muestras)

• Exámenes de laboratorio:

  • Exámenes generales: sangre, orina, ecografía, TAC, Radiografías

  • Exámenes citogenéticos:

    • Cromatina sexual X (de Barr) e Y (cromatina Y)     

    • Dermatoglifos

    • Cariotipo (ó Cariograma) se cultivan linfocitos y se obtienen sus cromosomas.

    • En caso de mortinato el estudio de cariotipo puede hacerse cultivando linfocitos hasta 12 horas después de la muerte.

    • FISH (fluorescence in situ hybridization) : detección de cromosomas mediante sondas fluorescentes.

        Indicaciones para Cariotipo:

• Retraso mental de etiología no conocida

• Malformaciones congénitas múltiples (más de 2)

• Confirmación de sindrome sospechado clínicamente

• 2 ó más abortos espontáneos

• Abortos y RN muertos

• Genitales ambiguos

• Exámenes bioquímicos:

  • Screening metabólico: orienta a errores congénitos del metabolismo o enfermedades metabólicas (fenilcetonuria, hipotiroidismo congénito)

  • Estudios moleculares: DNA, PCR (polimerasa en cadena), etc.