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| 1. INTRODUCCI�N: Durante mucho tiempo se pens� que los compuestos qu�micos del cannabis ejerc�an sus efectos mediante interacciones espec�ficas con l�pidos de membrana. Sin embargo, tras diversos estudios realizados de relaci�n estructura-actividad, se empez� a pensar en que los responsables de dichos efectos de los cannabinoides eran mecanismos mediados por receptor. Hasta el momento se han clonado dos receptores para cannabinoides: - el CB1, receptor cannabinoide central, densamente situado en el sistema nervioso central. - el CB2, receptor cannabinoide perif�rico, localizado principalmente a nivel del sistema inmune. La identifiaci�n y localizaci�n de receptores espec�ficos de membrana que mediasen los efectos centrales y perif�ricos de los cannabinoides, hizo que los cient�ficos e investigadores se propusieran la b�squeda de ligandos end�genos que activaran estos receptores. El primer endocannabinoide conocido es la "anandamina", una amida del �cido araquid�nico. Luego se descubri� otro, el "2-araquidonil glicerol". Todo esto nos proporciona una clara evidencia de que existe un sistema cannabinoide end�geno cuyo papel fisiol�gico sigue siendo investigado en la actualizad. Este sistema parece estar implicado en funciones tales como la coordinaci�n motora, el aprendizaje y la memoria, la anticoncepci�n, el control de las emociones, el desarrollo neuronal, as� como su mediaci�n en procesos cardiovasculares e inmunol�gicos. 2. RECEPTORES DE CANNABINOIDES: Hemos visto que los cannabinoides ejercen sus efectos mediante la activaci�n de receptores espec�ficos de membrana, y que hasta el momento se han identificado dos de esos receptores, el CB1 y el CB2, ambos pertenicientes a la superfamilia de receptores acoplados a prote�nas G caracterizados por la presencia de siete dominios transmembrana. La mayor densidad de receptores CB1 se encuentra en los ganglios basales (sustancia nigra, globo p�lido, n�cleo entopeduncular y caudado-putamen lateral), en la capa molecular del cerebelo y ciertas partes del hipocampo (regi�n CA3 del asta de Amm�n y capa molecular del giro dentado). La densidad de este receptor es alta en las capas I y IV de la corteza cerebral, y de menor nivel en el hipot�lamo, la m�dula espinal y el tallo cerebral. Tambi�n se han encontrado receptores a nivel perif�rico en bazo, am�gdalas, coraz�n, pr�stata, �tero y ovario. Y a nivel presin�ptico en terminales nerviosos simp�ticos. En general, la distribuci�n de los receptores CB1 est� vinculada con muchos de los efectos producidos por los cannabinoides. As� pues, la alta densidad de los receptores situados en los ganglios basales est� relacionada con los notables efecetos que ejercen los cannabinoides en la actividad locomotora, llegando a producir catalepsia a dosis elevadas (en los roedores). Con respecto a los receptores en las zonas del hipocampo y corticales, encontramos una relaci�n con las propiedades anticonvulsantes, y con efectos sobre el aprendizaje y la memoria. Por �ltimo, y dada la baja densidad de receptores en el tallo cerebral (�rea que controla las funciones cardiovascular y respiratoria) explicamos la baja toxicidad y ausencia de letalidad de la marihuana. La distribuci�n de los receptores CB2 es ciertamente distinta. �stos se encuentran principalmente en bazo, am�gdalas y distintas c�lulas del sistema inmune: monocitos, linfocitos T y sobretodo linfocitos B. La presencia de dichos receptores en estos tejidos y c�lulas parece ser la responsable de las propiedades inmunosupresoras de la marihuana. |
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| 1. centros receptores CB1 de cannabinoides en el cerebro humano |