Los investigadores tras la respuesta sobre la etiologia del sindrome de pre-eclampsia-eclampsia han concentrado sus esfuerzos ultimamente en siete areas de estudio y de posibilidades; (1) el campo de la genetica, (2) el area de la inmunologia especifica de la tolerancia del aloinjerto fetal, (3) las acciones de los radicales libres en general y la de los peroxidos grasos en particular, (4) la disfuncion seguida de dano de los endotelios vasculares, (5) la participacion de los factores de la coagulacion y la familia de prostanoides, (6) la discronia de la diferenciacion/ invasion del cito-trofoblasto en la conexion con las arteriolas espirales maternas, y (7) la disfuncion multifactorial de la interface feto-materna propiamente dicha. Las primeras seis lineas de investigacion cuentan con multiples publicaciones y son de relativa facil programacion y realizacion, ya que siguen basicamente el enfoque reduccionista. La septima posibilidad cuenta con mucho menos estudiosos y despierta automaticamente un sentimiento de escepticismo ya que se requiere de un enfoque holistico y de un conocimiento extenso de las nuevas ciencias y tecnicas de estudio de los procesos complejos que no pueden admitir metodos reduccionistas que dominan la ciencia contemporanea.

En esta ocasion abordaremos solo la sexta area de posibilidades etiologicas (deficiente conexion trofoblasto-arteriolas espirales) como un agregado al Articulo del Mes de Lim, K-H. et al. (ver adelante) que complementa sus informes previos con los hallazgos sobre las proteinas especificas que marcan la transicion de un citotrofoblasto a un fenotipo invasor (a1-integrina, metaloproteina-9, HLA-G y sus respectivos mRNA), que se encuentran significativamente disminuidas en medios de cultivo en casos de pre-eclampsia-eclampsia, en comparacion con trofoblastos de placentas de embarazos normales.

El primer problema que surge radica en que la deficiente conexion/penetracion del citotrofoblasto en las arteriolas espirales maternas no parece ser exclusivo de las placentas con pre-eclampsia, se observa tambien en casos de retraso del crecimiento fetal que han cursado sin cuadro clinico de pre-eclampsia y que junto a arteriolas con poca invasion trofoblastica, en los casos con pre-eclampsia, se pueden observar otras arteriolas con una penetracion aparentemente suficiente. Es decir que no todas las conexiones son defectuosas en los casos con cuadro clinico de pre-eclampsia ni todas las conexiones deficientes producen el cuadro de pre-eclampsia. Tendriamos que caer en un asunto cuantitativo y semi-cualitativo, ¿cuantas conexiones incompletas se requieren para crear un ambiente patogenico con expresion clinica ? ¿que tipo de conexion incompleta conduce a pre-eclampsia y cual a restriccion del crecimiento fetal?. Las respuestas mas probables tendrian que adoptar una mentalidad multifactorial.

El grupo de Lim, K-H. & Zhou, Y. y demas colaboradores, claramente conscientes de las enormes dificultades en la interpretacion de esta clase de estudios comentan con toda sinceridad.."The interesting question remains as to whether the inability of these cells to differentiate/invade is a primary cause of the disease or is secondary to the pathogenesis.......... Thus, it seems more likely that the placental defects that occur in pre-eclampsia are the downstream consequences of the pathogenesis of the disease. If this is the case, then understanding the association between pre-eclampsia and the reduced capacity of cytotrophoblasts to differentiate/invade necessitates a better understanding of the events that lie upstream of the placental pathology..."

Estas limitaciones y problemas que surgen al tener que dar una interpretacion logica a los hallazgos en la busqueda de la etiologia de la pre-eclampsia-eclampsia los hemos comentado ya en otros editoriales (ECLAMPSIA CD Nos 4, 5, 9, 31, 35), por lo que en esta ocasion los recordaremos solamente esquematizandolos en la figura N° 1.

Dr. Mario Lopez-Llera M

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LIBROS RECIBIDOS.

ARTICULO DEL MES.

During human placental development, cytotrophoblast stem cells differentiate and invade the uterus. Simultaneously, the cells modulate their expression of several classes of stage-specific antigens that mark transitions in the differentiation process and play a role in either uterine invasion (integrin cell-extracellular matrix receptors and matriz metalloproteinase-9) or immune interactions (HLA-G). The pregnancy disease preeclampsia is associated with shallow cytotrophoblast invasion. Previously, we showed, by immunofluorescence localization on placental tissue, that in preeclampsia invasive cytotrophoblasts fail to properly modulate their integrin repertoire. This finding suggests possible abnormalities in the differentiation pathway that leads to uterine invasion. Here we used a culture system that supports this differentiation process to compare the differentiative and invasive potential of cytotrophoblasts obtained from control (n= 8, 22 to 38 weeks) and pre-eclamptic (n=9, 24 to 38 weeks) placentas. In culture, the cells from preeclamptic placentas failed to properly modulate -integrin and matrix metalloproteinase-9 expression at the protein and mRNA levels. Their invasive potential was also greatly reduced. Likewise, the cells failed to up-regulate HLA-G protein and mRNA expression. These results suggest that defective trophoblast differentiation/invasion can have significant consequences to the outcome of human pregnancy (ie. development of preeclampsia) and that, by the time delivery becomes necessary, the defect is not reversed by removing the cells from the maternal environment.

Comentario.- Ver el Editorial y los comentarios al articulo del Mes en ECLAMPSIA CD No. 29 que abordan el trabajo anterior de Zhou, Y. et al.

MISCELANEA.

Zeus.- Ciudadano Eudoxus, el pueblo ateniense os acusa de haber dilapidado gran parte del tesoro publico para buscar conocimientos que a la postre provocaron la tristeza y la desdicha de la poblacion.¿Como os declarais ?

Eudoxus.- ¡Inocente, divino Zeus !

Zeus.- Entonces, oigamos a la parte acusadora otra vez.

El fiscal.- Eudoxus dedico su vida a la tarea de examinar las cosas para llegar a conocer su verdadera realidad y no solo su externa apariencia, y para ello diseno un procedimiento que el llamo su metodo cientifico. Con este metodo, Eudoxus examino multiples aspectos de la naturaleza y aporto explicaciones extravagantes que llegaron a poner en duda la existencia misma del Olimpo y de sus dioses. El pueblo, sin sus dioses o con ellos en agonia y sin poder comprender el discurso de Eudoxus cayo en la desesperanza y de alli su tristeza, su pena y su desgracia fueron inevitables. Quiero recordar, divino Zeus,, para que lo escuche bien Eudoxus y el jurado, que la meta unica del Olimpo y de sus representantes terrenales, el Estado, es procurar y asegurar la felicidad de los atenienses, y por lo tanto esta obligado a impedir y a castigar acciones como las emprendidas por Eudoxus.

Zeus.- ¿Ha terminado usted ciudadano fiscal? Su argumento esta muy claro, pero para cumplir con el protocolo debemos ahora oir a la defensa...¿Quien asume la defensa de Eudoxus..., hay alguien en el foro que quiera y pueda defender a Eudoxus?

Psique.- ¡Yo divino Zeus!. Yo creo..., es mas, yo afirmo la inocencia de Eudoxus!.

Zeus.- Y...., ¿tu quien eres para intentar semejante hazana?.

Psique.- ¿No te acuerdas de mi.., no me reconoces?. En realidad no me extrana tu desmemoria...,. Yo soy quien tuvo que sufrir innumerables penalidades y trabajos como resultado de mi curiosidad natural para no seguir viviendo en la oscuridad.

Zeus.- ¡Aaah..si.... ahora recuerdo!. Hasta intentaste acabar con tu propia vida. Bien, bien, oigamos lo que tienes que decir.

Psique.- En primer lugar discrepo de la aseveracion de que la meta unica del Olimpo y del Estado sea obtener la felicidad incondicional de los atenienses. Yo era feliz en mi oscura cueva con las visitas nocturnas de mi desconocido amado, pero para completar mi felicidad y eliminar la incertidumbre llego a ser necesario poder ver su cara, admirar su cuerpo y extasiarme con toda la capacidad de mis ojos. Cuando pude verlo, mi felicidad fue completa, inmensa, aunque de muy corta duracion, ya que Venus envidiosa decidio imponerme castigo tras castigo. Esta experiencia me enseno que el Olimpo debe cumplir una mision doble; por un lado, si, debe preocuparse por la felicidad del ciudadano, pero por el otro, debe iluminar su camino para que pueda diferenciar una genuina felicidad humana, con todas sus limitaciones, de otra falsa dicha resultante de una apacible existencia animal ciega. Dime divino Zeus, si nos pusiste ojos en la cara, si con ellos podemos ver y contemplar las cosas bellas o feas, dime si nuestra vida debe cumplirse en la total oscuridad! Dime Zeus, si solo quieres jugar y das recursos al ciudadano para luego impedir y castigar su utilizacion! ¡Si es asi, tu resultas mas culpable que Eudoxus!!!

Zeus.- ¡Vaya...vaya! Esto no me lo esperaba. Hare a un lado tu atrevimiento. Los vestigios de tu extraordinaria belleza son aun suficientes para despertar la indulgencia del gran Zeus. Pero, para beneficio del jurado, del publico presente y de mi mismo, explicanos la razon del por que los trabajos de Eudoxus al iluminar, segun tu y segun el, el camino del ateniense, en lugar de lograr su felicidad cae en la desesperanza, la tristeza y la desdicha.

Psique.- Una razon ya la dijo el fiscal sin darse cuenta quizas, al mencionar que el pueblo no pudo comprender el discurso o sea el lenguaje de Eudoxus. Y ahora pregunto yo, divino Zeus, ¿quien es mas responsable de esa ignorancia e incompetencia de los atenienses para entender las explicaciones de Eudoxus..., de el que solo tiene un alcance muy limitado o de tus representantes que lo tienen practicamente todo?. Sin embargo, este no es el punto mas importante. En mi opinion Zeus, la tristeza del ateniense al enfrentar los hallazgos y las lecciones de Eudoxus es mas bien consecuencia de que tu, divino Zeus, en el seno de tu compleja existencia olimpica pusiste demasiadas expectativas irrealizables en el corazon y en el cerebro de los atenienses. Pero, tampoco es esta la razon de mas peso. Si tuvieras tiempo en medio de todas tus tribulaciones universales te habrias dado cuenta de que los trabajos de Eudoxus con todos sus resultados y conclusiones, que no entiende el ciudadano comun, no se van al patio de los desperdicios sino que son utilizados por tus propios representantes terrenales, adaptados y tergiversados para asegurar su permanencia en condiciones de privilegio y en perjuicio del pueblo ateniense.... que tu tanto dices amar, divino Zeus!! En fin, distinguidos miembros del jurado, reflexionad fuera de toda posible intimidacion por la imponente presencia del divino Zeus, que si declarais culpable a Eudoxus y si quedan aun algunos vestigios de justicia en Atenas, tanto o mas responsables de la desdicha del ciudadano comun resultan el mismo Zeus y sus representantes vitalicios, a quienes tambien tendreis que juzgar y sentenciar..

Zeus.- ¿Has terminado, bella y amorosa, pero impru-dente y casi insolente Psique?.

Psique.- Habia terminado, pero al oir tus palabras sobre mi segura imprudencia y muy posible insolencia, justificare tu apreciacion agregando que este juicio estuvo y esta viciado de origen, y tu divino Zeus de no corregirlo a tiempo terminaras impartiendo injusticia, imponiendo mas oscuridad, y preparando el fin de Atenas...., ¡que tanto dices amar,...ooh triste y desdichada Atenas!.

(Fin de la Primera Parte).

M.L.