任何治療慢性B型肝炎有效方法的目標是清除血中之病毒及壓制病毒複製,減少症狀,壓抑肝臟發炎及改善肝功能,預防進展至肝硬化及肝癌,和改進病患之存活率。目前有很多種傳統及另類療來治療慢性B肝炎,這些包括利用抗病毒藥物、免疫調節劑、細胞刺激素、抗纖維藥物及其他另類療法。
目前之治療方法在徹底清除病毒遠離人體仍是相當無效的。所以,目前治療慢性B型肝炎之目標是”緩解”而不是”治癒”,希望能清除血中之B型肝炎病毒DNA,e抗原轉陰、e抗體產生及肝功能正常。Alpha型干擾素及干安能目前是唯一證實慢性肝炎有效藥物,現討論如下:
Alpha型干擾素:
干擾素治療慢性B型肝炎是利用它能抗病毒活性、調節細胞生長及分化、刺激肝細胞溶解及死亡。最近綜合15個研究發現表面抗原消失率,單獨干擾素治療比自然發生率多6%,其e抗原轉陰率多21%,B型肝炎病毒DNA清除率多20%。而干擾素最好的劑量是每日5百萬單位,或每週三次或隔日1千萬單位。低量病毒DNA(小於100pg/ml或3千3百萬copies/ml),高的SGPT(超過正常上限值的5倍),活動性肝炎及無愛滋病者之慢性B型肝炎治療效果較佳。治療最好的結果是B型肝炎病毒DNA從血液中清除,表面抗消失,表面抗體出現,最後是病毒從肝臟中消失。
高劑量干擾素比低劑量有效,但是其副作用較大。治療6個月並不比治療3個月更有效,但一般建議4至6個月。女性比男性效果好。中國人效果比較差。肝硬化者,尤其是中及晚期肝硬化,其效果差。以干擾素治療有反應者,其治療SGPT常有升高2倍以上,少數甚至高達1000單位以上而造成肝衰竭。若治療後e抗轉陰,但肝功能仍提高,病毒DNA仍存在,代表病毒已突變成為前核心變異株。經干擾素治療緩解後又復發是不常見的,約小於5至10%,這些再活化之B型肝炎經常是短暫的,再治療血清仍會再轉陰的。據統計以干擾素治療慢性B型肝炎與不治療者比較是可以增加3.1年生命期。從經濟方向著眼,干擾素是比較貴的,預防是比較便宜,B型肝炎疫苗是可以達到85至95%預防效果。
臨床醫師目前仍需要努力的是如何治療干擾素無反應者,無症狀帶原者,肝功能只輕微升高者(SGPT小於正常上限值2倍),失代償性肝硬化、免疫抑制病患、基因突變株者及D型肝炎重複感染者。延長干擾素治療時間或以干擾素合併類固醇,或其他抗病毒藥物,能夠當做治療低值SGPT之慢性B型肝炎及干擾素未反應者之選擇方法。臨床試驗證實干擾素治療D型肝炎重複感染及基因變異株者其益處只稍許。失代償性肝硬化使用干擾素是危險的,因為會加重肝功能惡化而造成肝衰竭的。
核甘酸及核甘酸類似物:
此類治療慢性B型肝炎製劑是合成的,它們與B型肝炎之DNA及RNA組成有類似,其藥物包括Lamivudine(干安能),famciclovir,adefovir及lobucavir,它們是很強的HBV-DNA複製的抑製物。其中干安能目前是治療B型肝炎被稱許的抗病毒藥物,它能抑制逆轉錄酉每,其毒性很少,一大型研究以每日100毫克口服12個月,發現其e抗原及DNA消失率為16%至32%,而未接受此藥者只有6%。大部分治療者肝臟組織病變都有改進,其組織病變反應率有80%。
長期使用干安能(一般大於9個月),其基因突變變異株容易出現(即YMDD突變)其機率為15至30%,此造成對干安能治療效果差及病毒DNA再出現。這變異株常出現突然肝功能SGPT升高,有時候SGPT大於300單位以上,此機率有一研究報導高達41%,甚至少數會造成肝衰竭。
目前預測干安能的效果是SGPT,大於正常值2倍者,其效果較佳。肝功能正常者與不治療者其效果沒有差別。治療前HBV-DNA濃度之高低無法預測治療效果。以干安能治療第20週時之HBV-DNA,若能小於10000copies/ml其反應率較好,而且基因突變變異株機會減少。
在亞洲研究,增加治療期三年可以造成e抗原轉陰率高達65%,這可能與較少基因突變變異株有關(中國人為16%,而西方研究為27-32%),干安能之副作用極少,但仍有少數嚴重之報告,包括乳酸中毒,嚴重的脂肪肝造成肝腫大,加重肝功能,胰臟炎等。
其他的抗病毒藥物,目前最有希望的是Adefovir,是一種很強的B型肝炎病毒抑制劑,可以對抗YMDD變異株,它可以消滅肝外組織的B型肝炎病毒。其有腎毒性,但只要停止使用是可以復原的,至於其效果目前正研究中。
綜合療法:
愛滋病治療以多種抗病毒治療效果比單種效果好。最近研究比較干擾素加干安能治療與單獨干擾素治療,其合併治療反應率為29%,單獨干擾素治療反應率為19%,其結果統計學上無差別。似乎兩者無加成之效果。但最近初步研究發現干安能加上adefovir有加成效果。
另類療法:
最近研究發現B型肝炎疫苗注射對慢性B型肝炎有幫助的。國久Pol.等研究者連續3個月每個月注射B型肝炎疫苗於46位慢性B型肝炎病患,發現HBV-DNA消失有26%,降低HBV-DNA50%以上者有17%,沒有改變者為57%。有少數報導經骨髓移植後其B型肝炎病毒持續消除。另外有一報導,12位慢性B型肝炎病患服用維他命E
300單位早晚各一次,共服用三個月,第三個月發現12位有服用維他命E者,有2位肝功能正常及HBV-DNA消失,未服者12位無任何人改善;第6個月時發現12位中有5位有反應,約42%,未服用維他命E者其反應率為0%。這是最初步研究,其仍需要進一步研究才能肯定的。
(取自F.B.Hollinger , Jounal of Gastroenterology and Hepatology 1999,14
Suppl. PP A230~232)