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AN-1792 |
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| La historia de AN-1792 puede verse como un primer ejemplo del "�xito" que llega de la experimentaci�n animal. Con gran parafernalia se anunci� que se hab�a creado una droga, ya testada en animales, que iba a ser un gran avance m�dico para las personas con enfermedad cr�nica: mientras que no hab�a pruebas categ�ricas de que pudiese ayudar a los humanos, no hubo ninguna otra impresi�n que sobresaliese en las constantes afirmaciones de que la droga ya hab�a tratado el problema, junto con la negaci�n constante de que hubiese alg�n tipo de problema en su uso. |
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| Sin embargo, mientras se hac�an las pruebas cl�nicas, hab�a admisiones de que las pruebas con animales no pudiesen predecir de forma segura las respuestas humanas -y se segu�an usando t�rminos como "optimista" y "excitante". |
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| Cuando la droga fue probada en humanos, caus� reacciones adversas, un resultado muy diferente del que obtuvieron en las pruebas con animales. Y las predicciones de otra droga probada con animales de las que se dijeron que prodr�a ser el tratamiento para millones de personas con enfermedades serias (las noticias hac�an que el precio de f�brica se incrementase dram�ticamente) no dieron resultado y las pruebas cl�nicas fueron "suspendidas". |
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| En este caso en particular, la historia comenz� en 1.999, con noticias de que los investigadores, usando ratones, hab�an desarrollado una droga (designada "AN 1792" o "AIP-001") para su uso en la enfermedad de Alzheimer. �sta es una enfermedad degenerativa del cerebro que ataca a las c�lulas nerviosas, causando impedimentos y p�rdidas de memoria y de funciones mentales. Globalmente, se espera que 22 millones de personas desarrollen la enfermedad en el a�o 2.025. |
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| Debe resaltarse que mientras que hab�a, y hay, referencias constantes a la AN-1792 como "una vacuna potencial contra el Alzheimer", incluso en respetables revistas m�dicas, el t�rmino "vacuna" no es exacto". Esto es porque una vacuna es un compuesto que lleva una versi�n modificada del agente que causa la enfermedad (por ejemplo, un virus muerto o debilitado) y su finalidad es inducir al sistema inmune a que produzca anticuerpos para el virus y por esto, se supone que previene de la enfermedad. Mientras que la AN-1792 modificada con anticuerpos a la Ab42 en algunas personas (para retardar el proceso de la enfermedad), Ab42 s�lo es un elemento en las disrupciones que causan la enfermedad del Alzheimer. Consecuentemente, es m�s exacto referirse a la AN-1792 como "inmunoterapia". |
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| En julo de 1.999, un art�culo dec�a que los investigadores hab�an desarrollado una droga "que puede prevenir o curar la progresi�n del Alzheimer en ratones", y se esperaba que las pruebas con humanos pudiesen comenzar a finales de 1.999. |
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| Se escribieron detalles de la investigaci�n en Nature, que dijo que la investigaci�n se hab�a hecho en Elan Pharmaceuticals en San Francisco, California. Los cient�ficos hab�an usado ratones "modificados gen�ticamente para desarrollar Alzheimer". |
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| Bill Thies, vice presidente de asuntos m�dicos y cient�ficos de la Asociaci�n de Alzheimer, declar� que la investigaci�n era "un excitante y alienante estudio para la prevenci�n y posible tratamiento de la enfermedad de Alzheimer", y que "ahora los cient�ficos tienen la oportunidad de... comenzar a desenmascarar el misterio que hay tras esta devastadora enfermedad". |
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| Es interesante resaltar que en esta etapa el vice presidente de neurobiolog�a de Elan Pharmaceuticals no s�lo dec�a que "m�s experimentos con m�s animales" indicaban que el tratamiento promet�a, tambi�n dec�a que "sabemos que el rat�n no es un ser humano, y los estudios con humanos tendr�n que determinar el �xito de la inoculaci�n". |
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| Refiri�ndose a la aplicaci�n de la permisi�n para probar el producto con humanos, uno de los investigadores de Elan fue citado diciendo "creemos que hemos completado todas las pruebas necesarias para enviar una aplicaci�n a la Administraci�n de Drogas y Alimentos para probar el p�ptido en humanos", mientras que el vice presidente afirmaba: "no hemos visto ninguna reacci�n entre los animales" [1]. |
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| La admisi�n del vice presidente de neurobiolpg�a de Elan Pharmaceuticals de que el �xito de la droga no pod�a ser revelado con los tests con animales, sino s�lo cuando se probase en humanos, naturalmente lanza la pregunta de cu�l era el prop�sito de los tests con animales. |
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| Otro art�culo de julio de 1.999 afirmaba que hab�a habido resultados "confusos" e "inesperados" de la experimentaci�n con ratones y esto hab�a dado a los experimentadores "optimismo cauteloso de que las inyecciones simples podr�an prevenir o retardar el desarrollo del Alzheimer". Adem�s, no s�lo prevendr�a la droga y retardar�a la enfermedad, "incluso podr�a reversar algunos de los da�os cerebrales en la gente ya afectada". |
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| Un portavos del National Institute on Aging de Bethseda, declar� "este es un gran paso... Puedes inmunizar a la gente contra la enfermedad de Alzheimer", y Sangram S. Sisodia de la Universidad de Chicago declar� las noticias de las pruebas como "salvajes" y "emocionantes". Un individual de la Universidad de Toronto afirm� que "puede curar las enfermedades de Huntington y Parkinson" [2]. |
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| El 18 de julio de 2000, ABC Science Online, en el art�culo "optimismo para la vacuna del Alzheimer" afirmaba que la NSW Alzheimer's Association era "muy optimista" sobre el desarrollo de la droga despu�s del anuncio hecho en el Congreso Mundial del Alzheimer 2.000, "que la fase 1 de pruebas de una vacuna potencial -el compuesto AN-1792- en humanos indic� que era segura y bien tolerada". |
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| El jefe ejecutivo de la Asociaci�n dijo que "podr�a ser como la vacuna de la polio, que podr�a ser absolutamente brillante" [3]. |
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| Las "Elan News" (en la web de Elan), del 7 de julio de 1.999, detallaba la experimentaci�n ya hecha con ratones y cit� a dale Schenk, vice presidente de Neurobiolog�a en Elan, que dijo: "An-1792 podr�a probarse como exitoso en futuras pruebas con humanos, como ha sucedido en nuestros estudios precl�nicos con ratones, creemos que ayudar� a tratar una enfermedad que devasta a millones de pacientes y sus familias" [4]. |
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| El 13 de julio de 2.000, un art�culo del Sydney Morning Herald comenz� con la afirmaci�n de que "los investigadores han anunciado el descubrimiento de una posible vacuna para la enfermedad del Alzheimer, un des�rden degenerativo del cerebro". Citan a Schenk que se refer�a a las placas como un "invasor cerebral" y su comentario de que "somos optimistas de que podamos atacar a este invasor y su causa y eventualmente ayudar a los millones de personas y familias de todo el mundo que est�n viviendo esta devastadora enfermedad". |
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| Refiri�ndose a las pruebas con ratones modificados gen�ticamente y c�mo estos ratones mostraron que hab�an perdido menos tejido cerebral que los que no recibieron la droga, conviene decir que Schenk en una reciente reuni�n del Congreso Mundial del Alzheimer en Washington ha "sugerido que la vacuna era segura para los humanos tras registrar auq la vacuna fue bien tolerada por otros animales, incluidos conejos, conejillos de indias y monos". |
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| El art�culo concluye con el comentario de un gerente ejecutivo de la NWS Alzheimer's Association que describi� el descubrimiento como "excitante" y "la luz al final del t�nel", con la nota a�adida de que "nadie sabecu�n lago ni cu�ntas curvas puede tener el t�nel" [5]. |
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| En septiembre de 2.000, el Journal of the American Medical Association report� el rpogreso de la droga en el "tratamiento prometedor de la vacuna en el tratamiento del Alzheimer". Esto hac�a notar la "excitaci�n" del Congreso del Alzheimer 2.000 y se centr� en las noticias del comienzo de la fase 1 del estudio de la An-1792. |
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| Donald Price, MD, profesor de patolog�a, neurolog�a y neurociencias de la Escuela de Medicina de la Universidad John Hopkins fue citado diciendo: "los investigadores han tomado avances en la informaci�n de estos estudios gen�ticos y los han aplicado para hacer modelos modificados gen�ticamente y estudiar los mecanismos de la enfermedad. Esto est� llevando a nuevas formas de terapia". |
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| Schenk sumariz� la situaci�n, diciendo que el prop�sito de la droga era inmunizar a los pacientes contra la acumulaci�n de placas amiloides. Las neuronas aparecen da�adas por las amiloides acumuladas y reduciendo la acumulaci�n de amiloides, el Alzheimer deber�a ser retrasado o prevenido. |
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| Schenk tambi�n dijo que la "clave" de AN-1792 eran esos ratones que fueron modificados gen�ticamente. Los ratones, inmunizados con bases semanales, de 6 a 13 meses, mostraron "una profunda reducci�n en las deposiciones de amiloides", y a los 13 meses el amiloide "estaba esencialmente ausente". |
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| Schenk avis� de que se usaron m�s ratones en la inmunizaci�n con la droga que con el placebo. Cuando todos los ratones fueron matados, "los resultados fueron estad�sticamente significantes, sugiriendo que el tratamiento ha resultado en una limpieza de los dep�sitos de amiloides". |
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| Despu�s de usar ratones, los investigadores decidieron usar "monos sanos" para probar AN-1792 por su seguridad. Schank dijo que la conclusi�n fue que "la vacuna parece segura y es bien tolerada... no encontramos virtualmente ning�n signo de problemas en los animales". En este punto, la fase 1 de las pruebas cl�nicas comenz� en primavera de 2.000, incluyendo un estudio de dosis en ocho pacientes en tres diferentes grupos en los EE.UU. Schenk tambi�n coment�: "Seguimos esperando resultados, pero no hay duda de que la vacuna es bien tolerada". Un segundo estudio de dosis se hizo en el Reino Unido concuatro grupos de 15-20 enfermos de Alzheimer a los que se dio la droga en intervalos de tres meses. Sobre esto, Schenk dijo: "En este punto funcionan todos los sistemas y somos optimistas". Tambi�n se refiri� a la experimentaci�n con "ratones mutantes" que mostraron "comportamientos" y a�adi�: "Quiz� no s�lo estemos reduciendo la patolog�a... podemos estar cambiando el comportamiento" [6]. |
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| La siguiente fase del progreso de la droga se present� en la CNN.com en julio de 2.001, Continuaba con el optimismo diciendo que, de acuerdo con los investigaci�n de Elan, "una vacuna experimental dise�ada para combatir el Alzheimer parece ser seguro en humanos y est� mostrando una respuesta inmune". |
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| El Dr. Ivan Lieberburg, Cient�fico Jefe de Elan y Oficial M�dico, fue citado diciendo: "estamos extremadamente excitados -estamos en la frontera de una cura completamente nueva para el Alzheimer". Pero fue descartado por los resultados de la primera prueba de seguridad que ser�an seguidas de la segunda fase de pruebas cl�nicas que se llevar�an a cabo a finales de 2.002. |
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| El art�culo reportaba que Lieberburg dijo que las pruebas que involucraban a cien americanos y pacientes del Reino Unido que sufr�an de medio a moderado Alzheimer, que �el producto mostr� que era seguro para los pacientes y no hemos visto problemas significantes con otros que rojeces en el lugar de inyecci�n, que es lo que esper�bamos". Adem�s, "una significante proporci�n de los pacientes pod�an demostrar una respuesta inmune. Sus niveles de anticuerpos subieron y esto indica que est� teniendo efectos en estos pacientes". |
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| El art�culo sigue diciendo que los investigadores de Elan que estaban desarrollando la droga con American Home Products, Wyeth-Ayerst Laboratories, ten�an dos a�os antes "buenos resultados de la vacuna en ratones. Los ratones inmunizados a temprana edad estaban protegidos contra el Alzheimer; en animales que ya ten�an la enfermedad, �sta fue sanada y en algunos casos reversible". |
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| El Dr. William Thies, vice presidente de asuntos m�dicos y cient�ficos de la Asociaci�n de Alzheimer, fue citado diciendo que �l pensaba que "es muy excitante ver este producto movi�ndose" [7]. |
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| En un art�culo de ILAR durante 2.001, las escritores argumentaban la necesidad de evaluarlo usando primates en experimentaci�n. Uno de los ejemplo que (involuntariamente) dieron es el "excitante nuevo desarrollo... [de] una posible vacuna para el Alzheimer. Se refer�an a una experimentaci�n exitosa con ratones y despu�s dec�an que la droga "fue bien tolerada cuando se test� en varias especies animales, incluidos monos..." [8]. |
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| Sin embargo las promesas y expectativas cayeron en enero de 2002, las pruebas cl�nicas fueron suspendidas. |
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| The Guardian report� que estos, siendo conducidos en cinco pa�ses, hab�an sido parados despu�s de que doce pacientes se hubiesen puesto "seriamente enfermos". Cuatro de ellos hab�an desarrollado inflamaci�n del cerebro y del sistema nervioso central. |
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| M�s querellas (como se registraron en The Washington Post) hab�an revelado que hab�a otros ocho casos m�s. El art�culo tambi�n nos da el recordatorio de que las pruebas con humanos s�lo comenzaron "despu�s de las pruebas con ratones modificados gen�ticamente, hab�an quitado placas de amiloides, las concentraciones de prote�na asociadas con el Alzheimer [9]. |
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| Y de acuerdo con BBC News, la doctora Marilyn Albert, la cabeza del comit� de la Asociaci�n Americana de Alzheimer, dijo: "Creo que todo el mundo est� confundido. No se puese seguir con esta formulaci�n" [10]. |
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| Cuando "Edelcare Online" public� el art�culo de Rich O'Boyle "Suspendidas las pruebas de la vacuna contra el Alzhimer por motivos de seguridad" en 2.002, O'Boyle afirm� que la droga hab�a sido considerada por muchos por ser "un gran avance" despu�s de limpiar de placas los cerebros de los ratones. |
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| Adem�s, el Foro de Investigaci�n del Alzheimer consider� la droga, tras los dos estydios con ratones, mostraba "grandes resultados". Sin embargo, en los �ltimos tests cl�nicos, algunos de los voluntarios humanos que tomaban la droga "desarrollaron efectos adversos inesperados". El escritor contin�a con la importante nota: "Las primeras pruebas de drogas generalmente se hacen con animales como ratones modificados gen�ticamente para desarrollar ciertas enfermedades. Mientras que estos tipos de estudios son est�ndar en la comunidad cient�fica, s�lo es tras las pruebas con humanos cuando se determinan la seguridad y eficacia de la droga". Como las reacciones adversas s�lo hab�an sido "recientemente" descubiertas (esto es, que s�lo lo descubrieron despu�s de que la droga fuese probada en humanos m�s que en animales), O'Boyle advierte de que un portavoz de la empresa dijo que las investigaciones pod�an ser hechas y "no se puede dar ning�n dato de las pruebas cl�nicas" [11]. |
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| La rama de Massachusetts de la Asociaci�n de Alzheimer hizo una "hoja de hechos sobre el Alzheimer" en febrero de 2.002. Resum�a brevemente la historia de la AN-1792 comenzando con el art�culo de Elan sobre "sus primeros estudios precl�nicos prometedores en animales en julio de 1.999 en la revista Nature". Los estudios mostraron que las inyecciones de AN-1792 preven�an las formaciones de placas en el cerebro de ratones j�venes que hab�an sido modificados gen�ticamente para producir amiloides humanas. Adem�s, subsecuentes estudios llevados a cabo por un laboratorio independiente confirmaron que la AN-1792 levantaba la memoria en "ratones m�s viejos con la misma alteraci�n gen�tica". En la fase 1 de pruebas cl�nicas con humanos inclu�an a 80 volunrarios en el Reino Unido y 24 en Am�rica. Los resultados de estas pruebas (anunciados en el 2.000) indicaron que "la vacuna fue bien tolerada en humanos". |
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| Se hizo una "peque�a fase IIA de pruebas" durante finales de 2.001 en EE.UU. y Europa con 375 personas. A 300 se les dio la droga, y a los restantes, un placebo. |
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| En enero de 2.002, con Elan y Wyeth-Ayerst Laboratories anunciando que las pruebas hab�an sido abandonadas despu�s de que cuatro pacientes desarrollaran inflamaci�n del sistema nervioso central; y a finales de febrero de 2002, otros 11 voluntarios desarrollaron estos s�ntomas. |
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| De acuerdo con la cuesti�n de qu� puede aprenderse de los fallos de las pruebas, la hoja dice: "estos desarrollos son extremadamente desafortunados pero no son totalmente insospechados", y "la prueba tambi�n nos recuerda el coraje de los participantes...". Concluye que "el estudio no ha sido parado, pero no se dar�n m�s dosis de AN-1792 o placebo hasta que los investigadores cl�nicos determinen la causa de la inflamaci�n", y si acabase la fase IIA de las pruebas, ser�a necesario hacer "muchos m�s estudios adicionales" para asegurarse de que la An-1792 sea considerada efectiva para el tratamiento del Alzheimer {12]. |
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| Las novedades de las reacciones adversas sufridas por los voluntarios humanos y su suspensi�n fueron grandemente difundidades por todas partes [13]. |
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| un art�culo de ABCNews.com en marzo de 2.002 que estaba de acuerdo con las "cobayas humanas", pruebas cl�nicas y los riesgos existentes, se refiere a: "lo que ocurri� el pasado mes cuando 15 pacientes de Alzheimer sufrieron inflamaci�n del cerebro tras tomar una droga experimental", y sigue diciendo que el fallo ha dejado a los "bio�ticos revisitar el sistema de pruebas de la droga que ya ha sido revelado como err�neo". Adem�s, a pesar de las reformas hechas, "muchos concluyen en que el sistema sigue teniendo serios riesgos tanto para sujetos sanos... como para los que buscan tratamiento..." [14]. |
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| En conclusi�n, An-1792 fue probado en un mont�n de animales diferentes, y los resultados indicaron que: |
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a. el prop�sito de la droga fue exitoso, y
b. la droga no produjo reacciones adversas. |
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| Es posible hacerse una idea de la f� ciega que se pone en los experimentos con animales por algunas de las expresiones usadas en los anteriores art�culos. �stas inclu�an: "excitante", "un alentador estudio para la prevenci�n y posible tratamiento del Alzheimer", "los cient�ficos ahora tienen la oportunidad de... comenzar a esclarecer el misterio que hay tras esta devastadora enfermedad", "inesperado", "podr�a incluso reversar algunos de los da�os cerebrales de la gente ya afectada", "un gran paso", "muy optimista", "seguro y bien tolerado", "podr�a ser como la vacuna de la polio", "absolutamente brillante", "la luz al final del t�nel", "prometedor", "parece ser seguro en humanos", "seguro para los pacientes", "muy excitante ver a este producto movi�ndose", y "un gran avance". |
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| Y otra droga, testada en una gran variedad de animales diferentes, se espera que sea exitosa, pero ha producido resultados diferentes y adversos cuando se da a un peque�o grupo de humanos. |
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| En esta etapa s�lo se recuerdan dos posibilidades: 1-la droga es abandonada, o 2.- la droga es modificada para ver por qu� suceden estas reacciones adversas que ocurrieron en los voluntarios humanos. |
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| Esto podr�a significar que el producto final podr�a ser retirado no de acuerdo con las reacciones vistas en animales, sino de acuerdo a los voluntarios humanos. Consecuentemente, es dif�cil evitar la pregunta inevitable: �Cu�l fue exactamente el punto de los experimentos con animales - fue otro que dar resultados err�neos? |
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[1]'Vaccine prevents Alzheimer's in mice', Apples
for Health, Vol.1, No. 6, 9 July 1999.
www.applesforhealth.com/vacalzh1.html
[2]'A Vaccine for Alzheimer's Disease?', Science
News Online, Vol.156, No.2. 10 July 1999.
www.sciencenews.org/sn_arc99/7_10_99/fob.htm
[3]'Optimism for Alzheimer vaccine', ABC Science
Online, 18 July 2000.
www.abc.net.au/science/news/stories/s152863.htm
[4]Elan News. 'Experimental therapy may be useful in
treating and preventing Alzheimer's Disease', 7 July
1999.
www.elan.com/NewsRoom/NewsYear1999/Newspage199977/asp/ComponentID=103/SourcePageID=1395
[5]'Alzheimer's vaccine to go on trial', Sydney
Morning Herald, 13 July 2000.
www.smh.com.au/news/0007/13/national/national09.html
[6]'Promising vaccine treatment for Alzheimer Disease
found', Journal of the American Medical Association,
Vol. 284 No. 12, September 27, 2000.
[7]Rhonda Rowland, 'Alzheimer's vaccine passes key
test', 23 July 2001. CNN.com. CNN Medical Unit.
[8]Louis R. Sibal and Kurt J. Samson, 'Nonhuman
Primates: A Critical Role in Current Disease
Research', ILAR Journal, Vol 42(2), 2001.
[9]'Alzheimer's hope falters as patients fall ill in
vaccine trial', The Guardian, 23 January 2002.
[10]'Safety fears halt Alzheimer's trial', BBC News,
22 February 2002.
[11]Rich O'Boyle, ElderCare Online, 'Alzheimer's
disease vaccine tests suspended on safety concerns'.
[12]'Alzheimer's Fact Sheet', the Alzheimer's
Association (Massachusetts), 1 February 2002.
[13]E.g., 'Illness halts trial of Alzheimer's vaccine', The
Daily Telegraph, 23 January 2002.
'Test of Alzheimer's vaccine is halted', The
Washington Post, 21 February 2002.
'Alzheimer's test is halted', The Times,
23 February 2002.
[14]'For the sake of science: Weighing the risks and
benefits of human guinea pigs'. ABCNews.com. 13 March 2002.
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