NEUROFIBROMATÓZA TYP I
Familiární nádorové systémy

Definice

Autozomální dominantní onemocnění charakterizované výskytem četných neurofibromů, maligním nádorem z periferních nervů, gliomy optického nervu a jinými astrocytomy, dále můžeme najít café au lait skvrny na kůži, axilární a inguinální pigmentace kůže, hamartom duhovky a různé kostní léze.

Četnost
Výskyt se odhaduje v běžné populaci asi jeden případ na 4000 lidí. Vyšší četnost se objevuje u arabsko-izraelské populace.

Histologie
Neurofibromy
Neurofibromy, které se objevují u neurofibromatózy typu I mají některé rysy podobné sporadickým neurofibromům. Objevují se jak neurofibromy postihující kůži tak plexiformní varianta. Kožní neurofibromy jsou dobře ohraničené, neopouzdřené benigní nádory s heterogenní buněčnou populací, která je tvořena schwannovými buňkami a buňkami, které se podobají fibroblastům. Objevují se endoteliální buňky, lymfocyty a velké množství žírných buněk. Plexiformní neurofibromy vyvolávají difúzní ztluštění a zvětšení velkých nervů a jejich větví a vytváří z nich provazovité struktury. Tyto nádory jsou patognomonické pro neurofibromatózu typu I. Plexiformní neurofibromy se mohou vyvíjet během prvních dvou roků života jako jednotlivá podkožní zduření se špatně ohraničenými okraji. Plexiformní neurofibromy mají asi 5 % riziko maligní transformace. U ostatních neurofibromů je maligní transformace vzácná. Pro diagnózu neurofibromatózy typu I je nutno nalézt dva nebo více diagnostických znaků:
* 6 a více café au lait skvrn v průměru větším než 5 mm v prepubertálním období a více než 15 v období postpubertálním
* 2 nebo více neurofibromů jakéhokoliv typu nebo jeden plexiformní neurofibrom
* axilární a/nebo inguinální pigmentace
* gliom optického nervu
* kostní léze např. dysplázie sfenoidální kosti, ztenčení kortexu dlouhých kostí s nebo bez pseudoartróz.
* nález neurofibromatózy typu I u nejbližších příbuzných a sourozenců

Gliomy
Většina gliomů u neurofibromatózy typu I jsou pilocytické astrocytomy, které jsou lokalizované uvnitř optického nervu. Pro neurofibromatózu typu I je charakteristický bilaterální růst. Gliomy mohou zůstat nezměněny po mnoho roků a některé mohou regredovat.
Objevují se také jiné gliomy včetně difúzního astrocytomu a glioblastomu.

Ostatní léze zjištěné u neurofibromatózu typu I
Abnormity v pigmentaci
Objevují se café au lait skvrny a lischovy skvrny a uzly, které jsou tvořeny alterovanými melanocyty. Café au lait skvrny jsou často první manifestací neurofibromatózy typu I u novorozenců. Jejich počet a velikost během dětství vzrůstá, ale mohou zůstávat stabilní nebo se zmenšovat až do dospělosti.

Kostní a cévní léze
U neurofibromatózy typu I dochází k dysplázii orbity a křídel sfenoidální kosti. Objevují se deformity páteře, které vedou k těžké skolióze vyžadující chirurgické řešení. Další změny jsou např. pseudoartrózy postihující dlouhé kosti, trup bývá krátký, dochází k fibromuskulární dysplázii artérií ledvin i ostatních artérií včetně velkých krčních cév.

Nádory
Pacienti s neurofibromatózy typu I mají predispozici pro vznik feochromocytomů, duodenálního karcinoidů, rabdomyosarkomů a chronické myeloidní leukémie u dětí. Také se objevují kožní xantogranulomy.