COWDENOVA NEMOC A DYSPLASTICKÝ
GANGLIOCYTOM MOZEČKU/LHERMITTE-
DUCLOSOVA NEMOC
Familiární nádorové systémy

Definice

Autozomálně dominantní choroba, které se spojuje s různými hamartomy a nádory. Manifestace zahrnuje verukózní kožní léze, „gobblestone“ papily(vzhledu dlažebních kostek), papuly a fibromy ústní sliznice, mnohotné trichilemomy tváře, hamartomatózní polypy tlustého střeva, nádory štítné žlázy, karcinomy prsu. Jde o poměrně vzácné onemocnění. Onemocnění bývá familiární a vzniká na základě genetických mutací.
Příbuzné onemocnění je dysplastický gangliocytom mozečku(Lhermitte- Duclosova nemoc). Onemocnění se může vyvinout před ostatními znaky Cowdenovy choroby. Jde o difúzní zvětšení části mozečku charakterizované velkými neuronálními buňkami, které se šíří do granulární a molekulární vrstvy mozečku.

Histologie
Objevují se charakteristické změny v cerebelární architektonice. Pravidelné granulární buňky a vrstva Purkyňových buněk jsou nahrazeny abnormálními myelinizovanými axony, které vytvářejí paralelní pruhy a šíří se do vnitřní vrstvy sestávající z dysplastických a dysorganizovaných neuronů. Výsledná struktura se označuje jako invertovaný cerebelární kortex. V dysplastických gangliocytomech se objevují dvě populace neuronů. První je tvořena malými neuronálními elementy, hyperchromními jádry. Druhá je tvořena velkými polygonálními neurony, zvýrazněnými nukleoly. Tyto buňky se objevují v menší míře. Objevují se také subarachnoidální cévní systémy a kalcifikace léze. Histogeneticky není jasné, jestli dysplastický gangliocytom je hamartom nebo nádor. Vzhled malformace a velmi nízká proliferační aktivita a chybějící progrese léze podporuje označení hamartom. Nicméně se v některých případech objevují recidivy a dysplastický gangliocytom se může objevovat u dospělých s předcházejícím normálním nálezem.
Neprokázalo se , že by se výše uvedené velké buňky odvozovaly z Purkyňových buněk. Převažující malé dysplastické buňky pravděpodobně pocházejí
z granulárních neuronů mozečku. Geneticky jde o postižení
PTEN/MMAC 1 genu, který je lokalizován na chromozomu 10q23.