...�����ѹ���բ��� Vioxx(Rofecoxib) �١��͡�ҡ��Ҵ ��ЪҪ��������ҹ�����Ҩ��������� �ѧ��鹼��֧��ҡ������������´���ѧ
...����ͻǴ�������������ء�����֡�֧��������(Paracetamol)�������������Թ(Aspirin) Aspirin �͡�ҡ����Ǵ���Ŵ�������ѹ�ѧ��ķ����ҹ����ѡ�ʺ(Anti-inflammation)�ա���� ��з�� Paracetamol �դس���ѵԹ������ҡ ��Һ�ѹ�����������������´�(Steroid)��ķ����ҹ����ѡ�ʺ�蹡ѹ Aspirin �֧�١�Ѵ���ҡ���� Non-steroidal anti-inflammatory drugs(NSAIDs)
...Aspirin ������������ Hippocrates(406-375 B.C.)�Դ���觡��ᾷ��Ἱ�Ѩ�غѹ�ѹ�֡�����Ҽ��ҡ���͡�� willow ����ö��Ǵ���Ŵ���� �ͧ�ѹ�յ���� �.�.1826 Brugnatelli ��� Fontana ����Ե���ʡѴ��èҡ���͡�� willow �����ѧ������ط��� ���.�.1828 Johann Buchner ��ʵ�Ҩ�����ҹ���Ѫ�Է�Ҫ�������ѹ�������������¡��ù����� Salicin �ա˹�觻յ���� Henri leroux �ѡ��ժ�ǽ�����ʡ�Ѳ�ҡ�кǹ��è�ʡѴ����㹻���ҳ����ҡ���
...�.�.1838 Raffaele Piria �ѡ��ժ���Ե����黯ԡ����ҷҧ�������¹ Salicin �� Salicylic acid ����ù��Ѵ������������ҡ���������������������ķ����繡ô �.�.1853 Charles Frederic Gerhardt �ѡ��ժ�ǽ�����ʨ֧ buffer �ô������ Sodium ��� Acetyl chloride ������ Acetylsalicylic acid(ASA) �������ʹ㨷��м�Ե�ѹ�͡���
...�.�.1893 Paracetamol �֧�Ѵ˹�Ҽ�Ե�͡�����
...�.�.1899 Felix Hoffmann �ѡ��ժ�������ѹʡѴ Salicylic acid �ҡ�� Spiraea ulmaria ��� buffer ���� ASA �����ǡѺ Gerhadt ����ǹ������Ҵ�ѹ�١��Ե�͡����Ҵ㹻չ���ͧ������ͷҧ��ä����� Aspirin ��� A �Ҩҡ Acetyl chloride ��ǹ spirin �Ҩҡ Spiraea ulmaria ����ѧ������÷�Һ��䡡���͡ķ���ͧ�ѹ
...ȵ���ɷ��1930 Ulf Von Euler(1905-1983) ᾷ�������ഹ�����㹹������§������ب�����÷���觼ŵ����ʹ���ʹ��С���������ҵ�駪�����ù����� Prostaglandin(PG) ����� Euler ���Ѻ�ҧ�������Ңҡ��ᾷ��㹻դ.�.1970
...����ȵ���ɷ��1950 Sune K. Bergstrom(1916-2004) ᾷ�������ഹʡѴ��� PG �� �����ȵ���ɷ��1960 Bengt I. Samuelsson(1934-) ᾷ�������ഹ�١�����ͧ Bergstrom ��鹾���� Leukotrienes(LT) ��觷�� PG ��� LT �պ��ҷ�Ӥѭ㹡�кǹ����ѡ�ʺ�ͧ��ҧ��� �.�.1971 ������ Cyclooxygenase(COX) ��觷ӧҹ������ Arachidonic acid �ͧ������������������ PG ��� John R. Vane(1927-) �ѡ��ժ���ѧ��ɡ羺��� ASA �͡ķ�������Ѻ��駡�÷ӧҹ�ͧ COX ����� PG Ŵŧ����ѡ�ʺ�֧Ŵŧ����ͧ �ҡ�ŧҹ�ѧ����Ƿ������֧���Ѻ�ҧ�������Ңҡ��ᾷ��㹻դ.�.1982
...��ѧ�ҡ��鹡��� NSAIDs ������ � ������ҡ�������Դ����ѧࡵ������е���ռŵ�͡���������������ҡѹ �����ӵͺ㹻դ.�.1990 Daniel L. Simmons �ѡ�����ժ������ԡѹ�鹾���� COX ������ 2 isoform ��� COX-1 �Ѻ COX-2 �� COX-2 ���ҧ PG 㹡�кǹ����ѡ�ʺ��з�� COX-1 ��觾��ҡ������������á�Ѻ���ҧ PG �͡�һ�ͧ�ѹ����ͺآͧ����ͧ�ҡ�ô㹡���������� NSAIDs ���е���ռŵ�� COX-1/COX-2 �����ҡѹ�֧�ռŵ�͡���������õ�ҧ�ѹ����ͧ �ҡ��ä鹾��ѧ����Ƿ�������ѷ�Ҿ�����价���ü�Ե NSAIDs ����Ѻ����� COX-2 ���¡��� COX-2 Inhibitor(COXIB) ������ҧ������ Celecoxib, Rofecoxib(Vioxx) �繵�
...�Ҵ� Paracetamol �ѹ��ҧ �ҡ����֡�Ҿ�����ѹ�Ѻ��� COX-1/COX-2 �� � ��������Ѵ�����������������ķ����ҹ����ѡ�ʺ ������֧��ķ���Ŵ�ҡ�ûǴ��������Ŵ���������ҧ��? ����Ҩ��������ӵͺ���ҡ����֡�Ңͧ Daniel L. Simmons ��Ф�з��վ����������� PNAS ����ͤ.�.2002 ����¤������������ҡ�����Դ�ҡ PG ������ҧ�Ҩҡ������ͧ Simmons��Ф�о������ͧ�ͧ�عѢ�� COX-1 ���� 3 variant ���˹��㹹�鹶١�Ѻ����� Paracetamol �ҵ�駪������������ COX-3 ����������óբͧ COX-2 ����� gene �繢ͧ����ͧ ��з������������ variant �ͧ COX-1 gene �֧�����¤��ʹ������������ COX-1V1 �ж١��ͧ����
...���ҫ����������������ͧ Vioxx �ա��ҹФ�Ѻ ����ش�ҡ�ҹ�Ԩ�� APPROVe study ����� Vioxx ������������§��͡���Դ�ä��ʹ���ʹ���������ͧ ������ѹ��� 30 �ѹ��¹����ҹ�Һ���ѷ���ѧ�Ѵ��ͧ���¡�Ҥ��л�С�ȶ���͡�ҡ��Ҵ �ҧ���Ҩʧ���㹡�кǹ��ü�Ե���͡����Ҵ ������ԧ�����ҧ����Ѻ ��÷��ͧ�ҹ�����͡�� 4 phase ��ͷ��ͧ��ѵ��, ���ͧ㹤��ӹǹ���¨ҡ��鹷��ͧ㹤��ӹǹ�ҡ��鹶������ռ����¡��Ե�͡����Ҵ�� ��ǹ phase ���������¡��� Post marketing surveillance ��͡��������ѧ��ѧ�ҡ���͡����Ҵ ��Ҿ�����ռŢ�ҧ��§��������ç���ͧ��͡�ҡ��Ҵ�蹡óբͧ Vioxx
...�ѧ����ҷ���͡����Ҵ���� � ���繡�÷��ͧ phase �ش���¹���ͧ �����˵ع������ǹ��Ǽ����¹�֧����������ҳ������ҹҹ���� �Ҩ�ж١�ҡ�ҧ�������ͷ���������ѹ���� ������������м������ҡ��餹��㹤������š����� Case report ����á�ͧ�š
��¹������ѹ��� 17 ���Ҥ� �.�. 2547