KALP YETMEZLİĞİ İLAÇLARI
DİGOXİNİN YAN ETKİLERİ VE TOKSİSİTESİ:
          Etiyoloji
          Yanlış dozaj, Digitalis etkisini arttıran durum veya ilaçların gözönüne alınmaması, veya kriminal kullanım (intihar veya suikast)
          Klinik
          Digoxin intoksikasyonunda bulantı,kusma, ishal, sarı-yeşil görme bozukluğu, merkezi sinir sistemi kaynaklı semptomlar, kalpte ritm bozuklukları (sinus bradikardisi, sıklıkla 2:1 AV bloklu paroksismal atriyal taşikardiler, nodal taşikardiler, ventriküler aritmiler (Bigemine ventriküler ekstrasistoller ve diğerleri), ileti bozuklukları (en sık Mobitz tip 1, 2. derece AV blok)
          EKG
          Ritm ve/veya ileti bozukluklarının yanı sıra veya onlarsız ST depresyonu (Salvador Dali'nin meşhur bıyığına benzer şekilde aşağı doğru adeta kepçeleşme gösteren ST çökmesi), T silikleşmesi veya negatifleşmesi, QT kısalması ve PR uzaması gözlenebilir.
          Tanı
          Anamnez+klinik+serum Digoxin düzeyi
          Tedavi
          Digitalis kesilir
          Serum potasyum seviyesi normalin üst hududuna çekilmeli (AV ileti bozukluklarında kontrendike)
          Ventriküler ritm bozukluklarında Phenytoin başlangıçta 125-250 mg 10 dakikanın üzerinde olacak şekilde yavaşça i.v. uygulanabilir
          Bradikardiler ağır ve hemodinamik bozukluk oluşturuyorsa Atropin ve gereğinde geçici pacemaker uygulaması
          Bağırsaktan Digoxin emilimini engelleyen aktif kömür veya antiasitler gibi ajanlar verilebilir.
          Digitalis antitoksini (1mg Digoxin veya Digitoksin için 80 mg Digitalis-antidot BM kullanılmalı (QT süresi gibi bulgular normale dönünce tedavi başarılı demektir) gerekli olabilir.
          Çok ağır olgularda hemoperfüzyon uygulanması gerekebilir.

4) Pozitif inotropik ajanlar
          Betareseptör agonistleri ve fosfodiesteraz inhibitörleridir.

A) BETA RESEPTÖR AGONİSTLERİ
          Adenilat siklaz aktivitesini arttırarak hücre içi c-AMP ve kalsiyum düzeyinde artışa yol açarak etkirler. Kalp yetmezliğinin erken evrelerinde katekolamin artışı önemli bir kompanzasyon mekanizmasıdır. Ancak zaman içinde hem downregülasyon (reseptör sayısının ve duyarlılığının azalması), hemde sempatik sinir uçlarındaki katekolamin depolarının boşalmasına bağlı olarak kan katekolamin düzeyleri yüksek bulunsa bile etki azalması oluşabilmektedir. Bu nedenle, bu hastalara eksojen katekolamin verilmesi, klinikte ve hemodinamikte geçici iyileşmelere neden olabilmektedir. Devamlı kullanımları mortaliteyi arttırabildiği için kontrendikedir. Ancak her türlü tedaviye cevapsız ve deneysel tedaviyle, transplantasyon tedavisi aşamalarındaki kronik kalp yetmezlikli hastalarda, intermittan (Dobutamin) olarak kullanımlarının palyatif ve semptomatik yararlarının olabileceği bildirilmiştir. Akut kalp yetmezliğinde ise endikedirler.
          Dobutamin
          Vasokonstriktif etkisi olmayan, çok hafif kronotropik etkisi olan ancak Dobutamin, hipotansif hastalarda (sistolik kan basıncı < 90 mmHg veya ortalama kan basıncı < 65 mmHg) ya Dopamin'le kombine kullanılmalı veya Dobutamin yerine Dopamin kullanılmalıdır.
          Dopamin
          2 mikrogram/kg/dk dozunun altında dopaminerjik vasodilatasyon etkisi olan Dopamin'in doz artışıyla birlikte inotropik etkileri, 5 mikrogram/kg/dk dozundan itibaren de vazokonstriktif etkileri başlar. Kan basıncı düşük olan olgularda 5-10 mikrogram/kg/dk dozlarında kullanımı uygun olabilir. Başlıca yan etkileri: Taşikardi, proaritmik etkiler ve miyokardın oksijen ihtiyacını arttırmaktır.

    - Metabolik asidozda sempatomimetik ajanların etkileri azalır. Kardiyojenik şoklu hastaların tedavisinde asidozun kontrol altında tutulması bu yönden de önemlidir.

          Sempatomimetik ajanların adrenerjik aktiviteleri:


a-1
b-1
b-2
Dopaminerjik
Doz
Dopamin
+++
++
+
++++
<2mg/kg/dk dozunda periferik dopaminerjik reseptörleri etkileyerek vasodilatasyon
2-10mg/kg/dk dozlarında b-1 reseptör aktivasyonuna bağlı inotropik etki
5-20mg/kg/dk dozlarında a
aktivasyonuna bağlı vasokonstriksiyon

Dobutamin
+++
++++
++
0
2-3 mg /kg/dk dozlarından başlanması uygundur. İhtiyaca göre 15mg /kg/dk'ya dek doz artışı tavsiye edilmektedir.
Norepinefrin
++++
++++
0
0
8-12mg/dk ile başlanıp 2-4mg/dk idame edilmesi tavsiye edilmiştir.
Isoproterenol
0
++++
++++
0
0.5-5mg/dk
Epinefrine
+++
++++
++
0



B) FOSFODİESTERAZ İNHİBİTÖRLERİ (=İNODİLATÖRLER): (Amrinon, Milrinon, Primobendan)
          Kronik kalp yetmezliğinde proaritmik yan etkileri nedeniyle prognozu kötüleştirdikleri bildirilmiştir. Bu nedenle kardiyojenik şok dışında açık bir endikasyonları kalmamıştır. Kardiyojenik şokta mortaliteyi azaltıkları bildirilmektedir. Beta reseptör downregülasyonu olsa bile etkili olurlar. Bu ilaçlar uygulanırken kan tablosunun takibi yararlı olur. (Nötropeni, trombositopeni)
          Amrinon
          Yarı ömrü 5-8 saat, 0.75-3 mg/kg iv. bolus'u takiben 4-10 mikrogram/kg/dk infüzyonla devam edilir.Böbrek hastalarında doz azaltılmalıdır. Toksisitesinde hipotansiyon ve ventriküler aritmiler görülür. Trombositopeniye yol açabilir.
          Milrinon
          Amrinondan 20 kat daha güçlüdür. Yan etkileri Amrinon'dan daha az ve fiyatı daha düşüktür. 20 mikrogram/kg dozunda yükleme yapılarak, günlük toplam 0.77 miligram/kg veya 0,5 mikrogram/kg/dk dozunda uygulanarak devam edilir.

5) Diüretikler
          Diüretiklerin ortak özelliği vücut sodyumunun azalmasını yani natriürezi sağlamalarıdır. Kalp yetmezliğinde de vücutta biriken su ve tuzun atılımını sağlayarak, preload'u azaltırlar. Ödem ve akciğer stazına bağlı bulgu ve semptomların rahatlamasını sağlarlar.
          En güçlü diüretikler loop diüretikleridir. Bunlar Furosemid, Bumetanid ve Etakrynik asid'tir. Henlenin çıkan koluna etkirler. Böbrek fonksiyonları ileri derecede bozuk olsa bile etkili olurlar. Daha zayıf diüretikler olan Tiazide'ler, İndapamid ve Metolazon ise distal tübülün başlangıç kısmına etkirler.
          Tiazide'ler ancak glomeruler filtrasyon hızı (GFR) 40 mL/dk'nın üzerindeyken etkili olabilmekte altındaysa, etkisiz kalmaktadır. Metozalon ise GFR 20 mL/dk'ya düşene kadar etkili olabilmektedir. Potasyum tutucu diüretikler olan Amilorid, Triamteren ve Aldesteron antagonisti Spiranolakton'un zayıf diüretik etkileri vardır.
          Akciğer ödemiyle birlikteki olan akut sol kalp yetmezliğinde i.v. hızlı bir loop diüretiği (FUROSEMİD) endikasyonu vardır. Kronik kalp yetmezliğinde ise pratikte böbrek fonksiyonları bozuk, plazma kreatinin düzeyi 2 mg/dl'nin üzerindeyse veya diğer diüretiklerle yeterli etki elde edilemezse loop diüretiklerinin tedaviye eklenmesi yararlı olabilir.
          Diüretik tedavide tromboz riskinde artış olabileceğinin hatırlanması ve profilaksi yönünden gerekli tedavi ve değerlendirmelerin yapılması yararlıdır.
          Nonsteroid antiinflamatuarlar diüretiklerin etkilerini azaltırlar.
TİAZİDE'LER
A) Etki yarı süresi 24 saatten kısa olanlar:
Butizid (5-10 mg/gün),
Clopamid (5-20 mg/gün),
Chlorothiazide (125-500 mg/gün)
Hydrochlorothiazide (12,5-50 mg/gün),
Mefrusid (25-50 mg/gün),
Xipamid (10-40 mg/gün)
İndapamide (2,5-5 mg/gün)
Metolazone (1,25-10 mg/gün)
B) Etki yarı süresi 48 saat ve üzerinde olanlar:
Chlortalidon (25-50 mg- günaşırı bir kez)

Yan etkileri: Elektrolit bozukluğu (Hipopotasemi), Magnesyum kaybı, kalsiyum atılımının azalması (hiperkalsemi), kan şekeri düşmesi, ürik asit artışı, LDL-kolesterol ve trigliserid artışı, cinsel fonksiyon bozukluğu, özellikle ödemli hastalarda tedavinin başlangıç fazında tromboz eğiliminde artış,gastrointestinal yakınmalar, allerjik reaksiyonlar, çok nadiren pankreatit veya kan tablosunda (lökositopeni, trombositopeni veya anemi) bozulma.

Kontrendikasyonlar: Ağır böbrek ve/veya karaciğer fonksiyon bozuklukları, ağır elektrolit bozuklukları (Hipopotasemi, hiponatremi, hiperkalsemi), Digitalis intoksikasyonu, Sufonamid allerjisi, gebelik ve emzirme Ayrıca D.mellitus ve / veya Dislipidemilerde veya Gut gibi metabolik bozukluklarda Tiazide ve Tiazide içeren ilaçlardan kaçınılması gerekli görülmektedir. Ancak son yıllarda yapılan birçok araştırma hiperkolesterolemi ve D.mellitusta bu ilaçların olumlu etkilerinin olabileceği ve pratikte kontrendike olmadığı yönünde bulgular ortaya koymuştur. Yine de şart olmadıkça (şimdilik) bu grup hastalarda Tiazide'lerden kaçınmanın tavsiye edilmesi gerektiğini düşünüyorum.

LOOP DİÜRETİKLERİ
Bumetanide (0,5-5mg/gün)
Ethacrynic acid (25-100mg/gün)
Furosemide (20-320mg/gün)
Tosemide (5-20mg/gün)

Yan etkileri: Thiazide'ler gibidir.
Ayrıca Ethacrynic acid ile bulantı kusma, ethacrynic acid ve furosemid ile irreversible işitme kaybı olabilir. (İ.v. kullanımda hızlı ve çok yüksek doz uygulamalardan sonra işitme kaybı daha sıktır)
*Hiperkalsemide kalsiyum atılımına yol açtıklarından kullanılabilirler. Ağır böbrek yetmezliğindede rahatlıkla kullanılabilirler. (Furosemide kreatinin klerensi < 5 mL/dk altında olanlarda bile etkilidir)

Aldesteron antagonistleri (potasyum tutucu diüretik)
Spiranolactone (25-100mg/gün)

Yan etkileri: Hiperpotasemi, hiponatremi, jinekomasti, empotans, amenore, memelerde gerginlik, hirşutismus, mood değişiklikleri, gastrintestinal yakınmalar, cilt değişiklikleri, uyuşukluk veya uyuklama yan etkileri olabilir.
*NSAID (nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar) ile antihipertansif etkileri azalırken hiperpotasemi yapıcı etkileri artar.
Kontrendikasyonları: Böbrek yetmezliği, hiperpotasemi, hiponatremi, gebelik ve emzirme
**?! ACE inhibitörleri alanlarda hiperpotasemi tehlikesi nedeniyle potasyum tutucu ajanlar (aldesteron antagonistleri+amilorid+triamteren) kullanılmamalıdır.

Amilorid ve Triamteren (potasyum tutucu diüretikler)
Amilorid (5-20mg/gün)
Triamteren (100-300mg/gün)

Yan etkileri: Hiperpotasemi, hiponatremi, allerjik reaksiyonlar, Triamteren'e bağlı olarak megaloblastik anemi gelişmesi ve renal kalkuli oluşumu, gastrointestinal yakınmalar
Kontrendikasyonları: Aldesteron antagonistleri gibidir.



6) Betablokerler
          1975'te Waagstein ve arkadaşlarının, 7 dilate kardiyomiyopatili hastayla yaptıkları çalışmanın olumlu sonuçlarının bildirilmesinden bu yana, kalp yetmezliği tedavisinde konvansiyonel ilaçlara eklenmiş betabloker tedavisinin yararlı olabildiği bilinmektedir.
          Carvedilol'la yapılan çalışmalarda konvansiyonel ilaçlara göre mortalitenin %65 oranında daha fazla azaltılabileceği gösterilmiştir. Ancak tedavinin başlangıç evresinde hastaların dekompanze olabilmektedir. Bu nedenle hastaların hastaneye yatırılarak, yakın takip altına alındıktan sonra betabloker uygulanması yararlıdır.
          Bu gün için FDA (Amerikan Gıda ve İlaç Dairesi) kalp yetmezliğinin progresyonunun önlenmesinde ve tedavisinde sadece Carvedilol'u (hem betabloker hemde alfa bloker etkili ajan) NYHA Fonksiyonel klasifikasyonu I-III için onaylamış olup, klas IV için onaylamamıştır.
          Eğer hastalar Betabloker/Carvedilol tedavisiyle dekompanze olurlarsa Dobutamin desteğiyle betablokajın etkilerinin kaldırılabileceği bildirilmiştir.
          Diğer betablokerlerin de kalp yetmezliği tedavisindeki yerleri, her geçen gün daha fazla önem kazanmakta ve kabul görmektedir. Örneğin, Metoprolol ile yapılan MERIT-HF çalışmasında Metoprolol'ün mortaliteyi azaltığı (Lancet 1999;353:20001-07), Bisoprolol ile yapılan CIBIS-II çalışmasında da Bisoprolol'un mortaliteyi azalttığı (Lancet 1999;353:9-13) gösterilmiştir .
          Kronik konjestif kalp yetmezliğinde betablokerlerin yararlı olmasının altında şu mekanizmalar yatabilir:

    - Katekolamin toksisitesinden miyositlerin korunması
    - Beta reseptör downregülasyonunun önlenmesi ve upregülasyon
    - Sempatik noradrenerjik sinirlerde, noradrenalin sentezleyebilme yeteneğinin yeniden kazanılması
    - Sempatik sinir uçlarından daha az noradrenalin salınması
    - RAAS, endotelin ve vasopressin gibi vasokonstriktif sistemlerin uyarılarında azalma sağlamaları
    - Doğal vasodilatasyonun ve kallikreinkinin sisteminin etkisinin artması
    - Ventriküler fibrilasyon eşiğinin yükselmesi, antiaritmik etki
    - Katekolaminlerin yol açtığı hipopotaseminin önlenmesi
    - Diastolik perfüzyon zamanının uzatılması ve koroner perfüzyonun iyileştirilmesi
    - Bozuk barorefleks aktivitesinin restorasyonu
    - Vasküler remodelling ve ventriküler hipertrofinin önlenmesi
    - Antioksidan etkilerinin olabilir (Carvedilol)
    - Metabolik olumlu etkiler (Serbest yağ asitlerinin azaltılması ve normal karbonhidrat metabolizmasının etkinleşmesi)
    - Antiapoptozis etkilerinin olabilmesi
    - Sol atriyal doluma atriyal katkının devamlılığının sağlanması ve iyileştirilmesi
    - Bucindolol ve Carvedilol gibi ajanların betablokajın yanısıra vasodilatasyon (afterload azaltımı) yapabilmesi
          Önerilen başlangıç dozu Carvedilol için 6.25 mg/gündür.
Hosted by www.Geocities.ws

1