FENTOLAMINA

De: Benitorre  (Mensaje original)

Enviado: 24/06/2002 23:59

La British Journal of Dermatology en una entrega reciente hace referencia a la utilización del Mesilato de Fentolamina intravenoso en el tratamiento de la hiperhidrosis. El texto del artículo se encuentra en formato PDF en el Volumen 146, páginas 533 y 534 de la entrega del 03 de marzo del 2002. La idea es que los que tengan la posibilidad de consultar con el dermatólogo hagan referencia a este tratamiento mencionando la fuente fidedigna de esta información.  Como archivo adjuntoenvío el Volumen 146, páginas 524 a 540.  Ver páginas 533 y 534.

Como aporte personal envío a continuación la traducción de la parte pertinente:

El uso de Mesilato de Fentolamina intravenoso en el tratamiento de la hiperhidrosis

Quienes tratan pacientes con hiperhidrosis están todos familiarizados con el desmedro en la calidad de vida causado por esta condición.  Una variedad de tratamientos que incluyen Cloruro de Aluminio tópico, Glutaraldehido y Glycopyrrolate, la administración oral de anticolinérgicos, la excisión axilar de las glándulas sudoríparas y las inyecciones de Toxina Botulínica tanto para hiperhidrosis axilar como palmar son usados con diferentes grados de éxito.  La Simpatectomía Endoscopia Toráxica es ahora una forma aceptada  de tratamiento para la hiperhidrosis a pesar de que puede presentar efectos secundarios.

El hecho de que el Sistema Nervioso Simpático está íntimamente involucrado en el proceso de la sudoración no es nuevo y está apoyado por los resultados de la Simpatectomía Toraxica.  Durante años se conoce que el Mesilato de Fentolamina intravenoso, un Bloqueador alfa-adrenérgico se usa para diagnosticar dolor de origen simpático (Síndrome de Dolor Regional Complejo, anteriormente llamado Distrofia Simpática Refleja)  Además puede ser usado para tratar una variedad de condiciones donde el dolor está mediado por el Sistema Nervioso Simpático.  Por lo tanto puede aliviar el dolor viceral también como el dolor de la Pancreatitis Crónica y Carcinoma Pancreático  Este reporte parece ser el primero que documenta el uso de Mesilato de Fentolamina en el tratamiento de la hiperhidrosis.

Una mujer de 25 años de edad fue remitida para un bloqueo del ganglio estrellado para la hiperhidrosis.  Ella no había respondido a la aplicación tópica de una solución alcohólica de Cloruro de Aluminio y tenía hiperhidrosis generalizada.  El bloqueo del ganglio estrellado fue efectuado usando Bupivacaine y esto redujo la hiperhidrosis en su axila y mano del lado bloqueado por 4 semanas.  Al retornar sus síntomas fue tratada como paciente interna con infusión intravenosa de 100 mg de Mesilato de Fentolamina en 500 mL 0 á 9% salina por 6 horas.  Dos horas después de la infusión y como no hubo efectos secundarios ella fue dada de alta.  En la revisión de control ella reportó 8 semanas de reducción significativa de su hiperhidrosis.  La infusión fue repetida y ha sido repetida por 7 veces adicionales con consistente alivio de buena calidad por periodos con rangos de 5 a 14 semanas.

Una paciente posteriormente fue remitida para valoración de hiperhidrosis generalizada.  Ella tenía 51 años de edad y tenía anormalmente sudoración excesiva en un ambiente no estresado.  El cloruro de aluminio tópico no fue efectivo.  Se le administró una infusión de 100 Mg de Mesilato de Fentolamina por 6 horas sin efectos secundarios.  Fue dada de alta 2 horas después.  En la revisión de control reporó un periodo de 3 meses de reducción significativa en su sudoración y la infusión fue por lo tanto repetida.

Varias preguntas se originan de estos reportes.  Primero,  ¿El tratamiento  trabaja en todos los individuos con hiperhidrosis?.  Desafortunadamente no.  Aproximadamente uno de cada tres sujetos parecen presentar una respuesta útil.  Segundo,  ¿Es el tratamiento seguro?.  L a Fentolamina  se ha usado históricamente para el tratamiento de  la hipertensión asociada con el Feocromocitoma en la que pequeñas cantidades de Fentolamina pueden reducir significativamente la presión sanguínea.  En quienes no se presentan elevados niveles de catecolaminas asociados con el Feocromocitoma tales caídas en la presión sanguínea no se presentan aún con las muy  altas dosis de Fentolamina usadas durante las infusiones como las aludidas en este reporte.  Pequeños cambios en la presión sanguínea pueden ser apreciados al final del periodo de infusión pero estos raramente requieren intervención activa.  La Fentolamina es actualmente usada en nuestra practica contra el dolor viceral, dolor de pancreatitis y el dolor asociado con enfermedad vascular periférica (En todos aquellos en los que el bloqueo simpático puede causar alivio de los síntomas) y por lo tanto nuestra experiencia con los potenciales efectos secundarios es mas grande que con únicamente pacientes hiperhidróticos.  El principal efecto secundario de la infusión de Fentolamina es flebitis en el sitio de la infusión.  Consecuentemente es necesario diluir la Fentolamina antes de la administración. 

La tercera pregunta que surge es ¿Por qué Una droga con una  vida media relativamente pequeña, cuando es administrada por 6 horas, puede reducir la sudoración por semanas o meses?.  Cuando los bloqueos de los nervios simpáticos son efectuados (por ejemplo, bloqueo del ganglio estrellado, simpatectomía lumbar), el uso de un simple anestésico local tal como Bupivacaína, el alivio derivado de estos bloqueos puede perdurar por semanas o meses.  Similarmente, la infusión de Fentolamina intravenosa para el dolor viceral o vascular puede dar periodos similares de alivio y por lo tanto la duración de los periodos de sudoración reducida observada en estos pacientes no es sorprendente.  La razón por la cual el bloqueo simpático de cualquier tipo produce tal prolongado alivio es materia de especulación.

El beneficio potencial de la Fentolamina intravenosa es que la reducción de la sudoración se observa en cualquier parte del cuerpo, no solo en el miembro superior, como por ejemplo, cuando una simpatectomía es efectuada.  Adicionalmente, los efectos secundarios de la aplicación diaria de agentes tópicos o drogas orales, son evitados y parece que la tolerancia a los efectos de la infusión no se presenta.

En conclusión, este reporte sugiere que la infusión intravenosa de Mesilato de Fentolamina reduce la hiperhidrosis en algunos pacientes y que su uso n o está asociado con efectos secundarios adversos.

Este artículo fue escrito por: G. Mc Cleane

The Pain Clinic, 58 Kensington Manor, Dollingstown, BT66 7H, UK

E-mail: [email protected]

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De: iván

Enviado: 25/06/2002 18:58

Bueno no entiendo varias cosas la fentolamina que bloquea las receptores alfa adrenérgicos de las catecolaminas, esta producción anormal de catecolaminas por diferentes causas como la feocromocitoma. Pero si la cadena simpática del sudor funciona con Ach y no con catecolaminas. El sudor producido por las catecolaminas sería un sudor indirecto por ejercicio físico o hipertensión por eso dice que los pacientes  que no tienen alta la tensión o un valor alto de catecolaminas (hormonas de estrés) no les resulta efectivo. Estamos hablando de hiperhidrosis primaria ( idiopática) o la producida por la feocromocitoma por ejemplo.

  Explicación de la web:

Aunque el feocromocitoma  aparece a cualquier edad es más frecuente en jóvenes y en edad media, con ligera predominancia femenina. La causa de consulta más frecuente es la crisis hipertensiva ( de forma paroxística y que puede sugerir convulsiones, ataques de ansiedad), o la hipertensión arterial que no responde al tratamiento (1). Con menos frecuencia se presenta con hipotensión o shock en relación con algún trauma o cirugía. De forma mayoritaria presentan la tríada de  hipertensión, con cefalea, sudoración profusa y/o palpitaciones, en el 89% de los casos. (11).

La hipertensión arterial es la manifestación más común. En un 60% se presenta de forma mantenida, aunque es frecuente la labilidad tensional. La mitad de pacientes con hipertensión arterial mantenida presenta crisis o paroxismos.  En el feocromocitoma la hipertensión es un proceso complejo influenciado por el Sistema Nervioso Simpático ,  las catecolaminas circulantes y por las respuestas cardiovasculares a las catecolaminas. (3). En ocasiones, los pacientes con feocromocitomas pueden estar normotensos o sólo moderadamente hipertensos a pesar de tener niveles altos de catecolaminas, ya que existen diversos factores, como el aumento de la producción simultánea  de sustancias vasodilatadoras como las Prostaglandinas, que alteran las respuesta de la musculatura vascular lisa a las catecolaminas circulantes.  Se ha sugerido que la posible secreción concomitante de dopamina puede interaccionar con el efecto vasoconstrictor de la epinefrina. Además, la estimulación prolongada de los tejidos por agonistas adrenérgicos puede disminuir la respuesta del tejido a la activación posterior por las catecolaminas. (3).Aun en los pacientes que suelen mantenerse normotensos existen aumento repentinos de la presión arterial. 

Los paroxismos o crisis constituyen un síndrome clínico explosivo que aparecen en un 50% de los pacientes. Para cada paciente concreto los síntomas son similares en cada ataque. Los episodios pueden ser frecuentes o esporádicos, presentándose cada vez con más frecuencia a medida que pasa el tiempo.  Las crisis se presentan repentinamente, con duración de minutos u horas, pudiendo presentarse varias veces al día o una vez al mes.  Típicamente  la presión arterial está muy elevada y puede aparecer sudoración, palidez sobretodo en la cara, entumecimiento y frialdad de pies y manos, palpitaciones y cefaleas. Puede existir dolor en tórax o abdomen, náuseas y vómitos. Se suelen presentar taquicardias o arritmias. La crisis se desencadena por actividad que desplaza el contenido abdominal. El estrés psicológico no suele provocar la crisis. Son comunes las palpitaciones, ansiedad y temblores cuando el tumor produce gran cantidad de epinefrina.  Los que producen puramente epinefrina pueden provocar un cuadro clínico similar al shock séptico, con hipotensión, más que con hipertensión.  por vasodilatación periférica.(3, 11).

De: Benitorre  (Mensaje original)

Enviado: 26/06/2002 20:11

       

Efectivamente la sudoración se produce por estimulación simpática de las glándulas sudoríparas por parte de la Acetilcolina, siendo esto excepcional ya que la acetilcolina es el neurotransmisor “exclusivo ” del sistema nervioso parasimpático.

El exceso de catecolaminas (especialmente adrenalina y noradrenalina) generado por diferentes patologías, entre ellas el Feocromocitoma y otras condiciones como el ejercicio físico, el estrés, la ansiedad y otras de origen desconocido (genéticas...?), interviene de varias maneras en la generación de sudor, a saber:<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office"

- Las catecolaminas actúan como sustancias termogénicas, es decir, aumentan la generación de calor mediante la estimulación del metabolismo basal.  El aumento de temperatura resultante es respondido por el Hipotálamo estimulando las glándulas sudoríparas a través de la acetilcolina.

-Las catecolaminas producen constricción de los vasos sanguíneos mediante estimulación de los receptores adrenérgicos alfa1, generando la elevación de la presión sanguínea.  A mayor presión sanguínea, mayor elevación de la temperatura corporal, interviniendo el hipotálamo para corregir esto a través de la acetilcolina. 

El artículo no menciona que el tratamiento no sea efectivo para las personas que no tengan la presión alta, sino que a estas personas, (normo tensas), la alta cantidad de Fentolamina suministrada en la infusión no causa descensos apreciables de la presión, evitándose así los efectos negativos de la hipotensión.

El denervamiento del ganglio estrellado no se efectúa en este tratamiento.  Menciona como procedimiento para bloquear la sobre estimulación simpática por catecolaminas el uso de un anestésico local como la Bupivacaíne a través de un catéter epidural   para bloquear el ganglio estrellado.  El tratamiento a que se refiere este artículo consiste únicamente en la aplicación Intravenosa (como la aplicación de un suero) de una infusión de Mesilato de Fentolamina en solución salina.  El control de la sudoración en las personas beneficiadas es general y no parcial como el obtenido en la Simpatectomía Toráxica. Y lo mejor de todo sin efectos secundarios, según el informe. 

La novedad del tratamiento no es la práctica de este procedimiento en sí, ya que éste, (infusión intravenosa de Mesilato de Fentolamina), se utiliza con frecuencia  en clínica para diagnosticar dolencias originadas por la alteración e hiperactividad del sistema simpático, por ejemplo, la Distrofia Simpática Refleja. 

El uso que se le ha dado tradicionalmente  a la fentolamina por sus efectos vasodilatadores periféricos (antagonista de los receptores alfa1) es para reducir la hipertensión arterial, pero no en infusiones intravenosas ni en tan cantidades tan altas.  Otro uso no mencionado  en el informe es la administración en forma de tabletas o inyectado para la disfunción eréctil. 

En conclusión, este tratamiento podría ser una buena alternativa para las personas que están pensando en la solución quirúrgica.  Este tratamiento requiere el internarse en una clínica y permanecer las horas necesarias tanto para la aplicación de la infusión (6 horas) y un tiempo prudencial para el control de posibles reacciones.  Luego de esto es dado de alta.


Posibles Efectos Secundarios de la operación ETS


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