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EL COMPLEJO MECANISMO DE LA FAGOCITOSIS El concepto de fagocitosis se describe como la ingestión de micro-organismos, partículas extrañas y células anormales (p.ej.tumorales); la cual es llevada acabo por los fagocitos. La fagocitosis, es de hecho, uno de los mecanismos de defensa del cuerpo más importantes con los que cuenta el sistema inmunológico y cuyo objetivo es la destrucción y presentación de cualquier forma de vida extraña (micro-organismos ó degeneraciones celulares), así como partículas no reconocidas como propias del cuerpo de un individuo. Al grupo de células, especializadas en la ingestión de macropartículas y células, se les da el nombre de fagocitos, siendo estos los MACROFAGOS y los LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES (PMN) NEUTROFILOS. Los Macrófagos inmaduros se llaman MONOCITOS y se encuentran en el torrente sanguíneo y al establecerse en algún tejido, es cuando adquieren su maduración para convertirse en MACROFAGOS, también conocidos como HISTIOCITOS, tomando el nombre según sea el tejido que los albergue (ej: cel de Kupffer en el hígado, células de Langerhans en la epidermis, nódulos linfáticos, amígdalas, mucosas,etc.). Los PMN neutrófilos, por el contrario, se encuentran en forma madura en la sangre y tienen una vida media corta (aprox. 6hrs. En circulación). Los PMN neutrófilos, predominan en mayor cantidad en sangre, mientras que los macrófagos lo son en los tejidos. Ambos grupos poseen cualidades físicas y bioquímicas que dan fin a cualquier macropartícula extraña o anómala. A continuación mencionaremos en una forma muy breve los pasos de la fagocitosis, en este caso lo aplicaremos hacia una célula tumoral (célula anormal). 1.- QUIMIOTAXIS: Es el proceso en donde se inicia el movimiento del fagocito, para dirigirse hacia la célula neoplásica. Este se debe a la estimulación que sufre el fagocito al ponerse en contacto con los FACTORES QUIMIOTACTICOS (materiales solubles, producto de micro-organismos, y en este caso a derivados de los tejidos del huésped), para los cuales los fagocitos cuentan con receptores para su atracción, es así cuando ambos hacen reacciones de tipo bioquímico, lo que desencadena el movimiento del citoesqueleto del fagocito. 2.- ADHERENCIA Y OPSONIZACION: El fagocito al entrar en movimiento, se adhiere a la superficie endotelial vascular y sale por las uniones de las celulas endoteliales hasta encontrar el sitio de la lesión en donde se FIJA a la célula tumoral, esta adherencia es aún mejor cuando ésta célula neoplásica ya ha interactuado antes con anticuerpos específicos y con el complemento. A esta interacción de los FACTORES DEL SUERO (anticuerpos y complemento) más la CELULA TUMORAL, más la CELULA FAGOCITICA se le llama OPSONIZACION y a los factores del suero que intervienen en la opsonización se les denomina OPSONINAS (ej: IgG y C3b), las cuales se fijan en el fagocito ya que este cuenta con receptores para estas. 3.- ENGLOBAMIENTO O ENDOCITOSIS: Los fagocitos, al estar adheridos a la célula tumoral, emiten prolongaciones de su membrana, a manera de pseudópodos, que rodean a la célula neoplásica encapsulandola, quedando esta última en el interior del fagocito, denominándose a esta estructura VACUOLA FAGOCÍTICA O FAGOSOMA. Es aquí, cuando ocurren diversos CAMBIOS BIOQUIMICOS, como son el incremento en los consumos de oxígeno y glucosa; aumento en la producción de metabolitos del oxígeno, los cuales son altamente tóxico para la célula, disminución del PH, activación de enzimas hidrolíticas , entre muchas otras más. 4.- FUSIÓN FAGOLISOSOMAL O VACUOLA DIGESTIVA: Los fagocitos poseen en su citoplasma, gránulos conocidos como LISOSOMAS cuya acción es destructiva (lisosomas primarios o azurófilos y lisosomas secundarios o específicos), los lisosomas están compuestos por ENZIMAS HIDROLITICAS, siendo estas inactivas (zimógenos) cuando el fagocito se encuentra en reposo. Al formarse el fagosoma, inmediatamente los gránulos lisosomales hacen contacto con ambas membranas (del fagocito y de la célula neoplásica), fusionándolas entre sí, para verter todo su contenido lisosomal y metabolitos del oxígeno, y provocar así la muerte de la célula ingerida. 5.- PRESENTACIÓN DEL ANTIGENO: Aunque en la degradación de los antígenos, pueden participar varios tipos de fagocitos, lo más probable es que las células del sistema MONONUCLEAR (unicamente macrófagos que cuenten con la misma base genética, dado por el MHC, que los linfocitos T a los que les van a presentar) y CELULAS DENDRÍTICAS, puedan considerarse como células procesadoras de antígeno, de aquí partimos para otra serie de procesos que ocurren según el tipo de antígeno, ya sea este EXÓGENO (bacterias p. ejemplo) en donde el material ya degradado es presentado a los linfocitos T CD4 o cooperadores ó ENDOGENO (virus ó células neoplásicas), para que los restos de estos, hablando especialmente de células tumorales las cuales producen proteínas diferentes a la célula normal, producto del elevado número de mitosis que ocurren en ellas y/o a la disrregulación genética, pueda servir como presentación a los linfocitos T CD8 o citotóxicos y de esta manera dar fin a cualquier tipo de Ag. Para que ocurra todo este evento, se necesita la participación indispensable de las moléculas de clase I del MHC (para la presentación de Ag endógeno) y las de clase II (para la presentación de Ag exógeno); también participan las moléculas de clase IV en el procesamiento de Ag endógenos (en este caso, cel tumoral) constituido por los proteosomas y las proteínas de transporte (Tap). Los macrófagos secretan IL-1 (interleucina), además de las cel. Dendríticas y queratocitos, entre otras. La secreción de esta hormona por medio de los macrófagos, se ve estimulada por acción de los antígenos, lectinas, linfocinas (hormonas producidas por cel. T), los cuales alteran la membrana del macrófago para que produzca IL-1, esta interleucina tiene muchas funciones, destacándose principalmente la acción conjunta que tiene con el antígeno para estimular así a los linfocitos T activándolos e incrementando su proliferación. Resaltando, los macrófagos además de ser los fagocitos principales, también son secretores de varias sutancias vitales para el buen funcionamiento del sistema inmune, como lo son las interleucinas (hormonas) incluyendo interferón de tipo I; moléculas del complemento como C1,C2,C3,C4 y C5, la properdina, los factores B y D; los factores de coagulación, prostaglandinas, factores estimulantes de colonias, entre otras muchas más. En resumen, cada uno de los elementos que actúa en este mecanismo de fagocitosis, juegan un papel muy importante, ya que la acción conjunta de ellos hace una gran eficiencia en este proceso, manteniendo un perfecto equilibrio celular, siendo altamente capaz de acabar con cualquier clase de antígeno (micro-organismos, macropartículas extrañas, células tumorales, etc.) que alteren la integridad de los distintos sistemas que componen al ser humano. Cualquier alteración que ocurra en alguno de estos componentes nos traerá como consecuencia una enfermedad.
BIBLIOGRAFÍA: Barret James T., Inmunologia médica; 5ª. Edición, edit. Interamericana, 1991. Rojas-Espinosa, Inmunología (de memoria), 1ª. Edición, edit. Panamericana, 1996. Donald M. Weir, et-al; Inmunologia, 3ª. Edición, Edit. Maunual moderno, 1999. Abul K. Abbas, et-al; Inmunologia celular y molecular, 3ª. Edición, 1998. Hecho por: Dra. Xochitl Meneses Sanchez
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