SaisBiliares
Salbiliar é diferente de ácido biliar.
Existem3 tipos de sais biliares:
· Primário: sintetizado pelo pelo hepatócito
· Secundário: sal biliar primário que sofreu ação bacteriana nointestino
· Terciário: sal biliar (SB) secundário que sofreu CEH formando uma novaestrutura química no fígado.
Salbiliar é uma forma de excreção de colesterol. Toda célula sintetizacolesterol, mas nenhuma o cataboliza. Então ele vai ao fígado e é eliminadocomo SB ou como próprio colesterol. As funções do SB no intestino delgado eno intestino grosso são, respectivamente, modulação da absorção de gordurase da reabsorção de água.
Ocolesterol, através da 7α hidroxilase, forma os ácidos biliaresprimários no hepatócito( ácido cólico e ácido quênico). Esses ácidosbiliares são lipossolúveis. O fígado conjuga o ácido biliar com aminoácido(glicina ou taurina) formando o sal biliar primário com ligação peptídica.Os sais biliares primários saem do hepatócito e vão ao intestino delgado edepois ao grosso.
Noíleo terminal existe transporte ativo exclusivo para SB primários. Eles sãoreabsorvidos e voltam, via sistema porta, ao fígado (60 – 70 % dos SBprimários sofrem CEH). 20 – 30 % dos SB primários que não sofreram CEHpassam para o cólo no qual há flora bacteriana. Essa produz desconjugase aqual desconjuga o sal biliar formando ácido biliar e liberando um aminoácido.O ácido biliar é reabsorvido e retorna ao fígado. Resumindo: 60-70 % do SBvolta ao fígado tal como é e 20-30 % do SB volta ao fígado como áçidobiliar.
Nocolo, a flora bacteriana possui a enzima 7α desidrogenase a qual retirahidroxila do C7. Assim, o ácido cólico, que tinha 3 hidroxilas, ficará com 2hidroxilas formando o ácido desoxicólico (ácido biliar secundário). Essevolta ao fígado e aí é conjugado novamente com glicina e taurina e forma o SBo sal biliar secundário, o qual vai ao intestino. O ácido quênico , que tinha2 hidroxilas, perde 1 hidroxila do C7 formando o ácido litocólico (ÁcidoBiliar Secundário) por ação da flora bacteriana intestinal. Tal ácido biliarsecundário volta ao fígado, é conjugado e retorna, como SB secundário, aointestino.
Oácido litocólico é hepatotóxico.O fígado introduz um grupo sulfato noácido litocólico ,por conjugação, formando o ácido sulfolitocólico. Esseé ácido biliar terciário mas também pode ser chamado de sal biliarterciário.
Existede duas a três circulações por cada refeição.Ela depende da quantidade degordura ingerida. Do total de SB que sai do fígado, 95 % volta ao fígado e 5 %volta às fezes.
O SB seacumula na vesícula biliar e após uma refeição vai ao intestino. Partemínima do SB que volta ao fígado vai ao plasma e é excretada pela urina.
O salbiliar é reabsorvido pela sua importância na absorção de gordura (ID) e deágua (IG).
Ofígado, pela conjugação, acrescenta cabeças polares ao ácido biliar e issoimpede que ele seja reabsorvido rapidamente. Na ausência de cabeças polaresacrescentadas ao ácido biliar , ele ficaria pouco tempo no intestino e, dessaforma, a absorção estaria bem reduzida.
Funçãodos Sais Biliares
OBS:O fígado secreta colesterol não esterificado e o colesterol da dieta pode sernão esterificado ou esterificado com ácido graxo. Para haver absorção docolesterol, ele deve estar sob a forma NÃO ESTERIFICADA.
1. Ativa a enzima Colesterol éster Hidrolase (do pâncreas), que quebraéster de colesterol livre o qual é absorvido.
2. Formação de micela mista: A lípase pancreática só quebra gordurasmisturadas com água. O SB, ao formar a micela mista, permite que a lípaseprotéica fique em contato com a gordura iniciando a digestão desta.
3. Permite que a vitamina lipossolúvel se associe às micelas mistas e,então, sejam absorvidas.
Assubstâncias da micela mista difundem para a célula intestinal. Aí forma-setriacilglicerol (TAG), colesterolesterificado. No intestino, forma-se oquilomícron (QM) o qual precisa de colesterol esterificado. A enzima ACAT formacolesterol esterificado e é ativada pelo SB.
O QMpassa do enterócito para o canal linfático por exocitose facilitada pelo SB.
Colestase:fenômeno que leva à diminuição do fluxo biliar que chega ao intestino.
Em umaobstrução total do canal biliar, por exemplo num câncer pancreático, o SBnão chega ao intestino. Então, se a pessoa ingerir éster de colesterol, nãohaverá formação de colesterol livre e, conseqüentemente, formar-se-ão menosQM, diminuirá , por isso,absorção de gordura e ainda,a passagem do pouco QM presente para o canallinfático estará dificultada. Alémdisso, haverá ausência de absorção das vitaminas lipossolúveis A, D, E e K.
Comessa obstrução, a bile se acumula no plasma assim como o SB. Esse promove irritação de terminações nervosas causando pruridogeneralizado.Além disso, o colesterol endógeno se acumula no plasma.
Regulaçãoda secreção de sal biliar e colesterol pelo fígado
O poolde sal biliar na luz intestinal regula a absorção de colesterol. Existe aindao pool de colesterol biliar, de colesterol da dieta e de colesterol dedesfoliação do epitélio intestinal.
Ocolesterol é reabsorvido por ação de SB sob a forma de QM. SB regula asenzimas HMGcoa redutase e 7α hidroxilase. HMGcoa é uma enzima alostérica,ou seja, e é regulada pelo produto final.
Quantomaior a quantidade de SB na luz intestinal, maior a absorção de gorduras emaior o retorno de colesterol. Isso inibe ação de algumas enzimas relacionadasna produção de mais colesterol. O resultado é a diminuição do colesterolproduzido e, consequemente, do sal biliar produzido.
Umaredução do SB no intestino, como no caso do uso de colestiramina, drogaseqüestradora de sais biliares, promove um menor retorno de SB ao fígado eisso aumenta a atividade da 7α hidroxilase. Com isso, aumenta-se atransformação de colesterol em SB e a secreção deste para o intestino. Além disso, a diminuição da concentração de SB no fígado aumenta,também, a atividade da enzima HMGcoa redutase e , então, aumenta a síntese decolesterol no fígado e esse será secretado para o intestino via SB.Entretanto, o aumento do SB, como modulação frente à droga, não ésuficiente. O efeito da colestiramina como seqüestradora prevalece sobre aregulação e, globalmente, teremos redução da quantidade de SB no intestino.Com isso, aumenta-se a reabsorção de água co constipação intestinal, ouseja, fezes ressecadas, uma vez que o SB no intestino grosso aumenta aabsorção de água.