Fisiologiaendócrina do Pâncreas

 Nopâncreas a porção endócrina é representada pelas ilhotas de Langerhans asquais são compostas pelas células a,b, de F e seus produtos são, respectivamente, glucagon, insulina, somatostatina e polipeptídeo pancreático.

®Insulina

Hormôniopoliptídico sintetizado sob a forma de pré-proinsulina ( peptídeosinalizador).

Pré-Proinsulina®Proinsulina®PeptídeoC + Insulina

Ainsulina é formada por duas cadeias:a(21 aminoácidos) e b(30 aminoácidos), sendo que os aminoácidos 63 e 31 unem a insulina aopeptídeo C. No complexo de Golgi existe um sistema enzimático que separa ainsulina do peptídeo clivando nos aminoácidos 63 e 31.

Otempo de metabolização do peptídeo C é maior que o da insulina, por isso noplasma temos 4 móleculas de peptídeo C para 1 mólecula de insulina, apesar deserem produzidas em quantidades equimolares.

Estruturada insulina: As cadeias alfa e beta são unidas por pontes de sulfeto nosaminoácidos 6 da cadeia beta com 7 da cadeia alfa e 19 da cadeia beta com 20 dacadeia alfa. Tais pontos de sulfeto devem existir para que a insulina sejaativa. Sua metabolização implica no rompimento de tais pontes. A açãobiológica se dá entre os aminoácidos 22 e 26 da cadeia beta e a ligação damolécula ao receptor se dá através dos aminoácidos 7 e 12 da cadeia alfa.

Estrutura

Síntese:O gene que é responsável pela síntese possui 4 éxons e 2 íntrons. Cadaéxon é responsável por uma parte da insulina. Uma das partes é o peptídeosinalizador ou pré-proinsulina. Esta migra para o Complexo de Golgi onde sofreclivagem, por um sistema enzimático, nos aminoácidos 31 e 63, originando ainsulina e peptídeo C. tal processo é mediado pelo cálcio.

Namaioria das vezes, nem toda proinsulina foi clivada podendo ser encontrada nosgrânulos de secreção junto com a insulina e peptídeo C. Além disso, nosgrânulos encontramos amilóides (proteína apoptótico) os quais destroeminsulina e proinsulina (no diabetes temos aumento dos amilóides).

Secreção: Ela é estimulada quando aconcentração de cálcio nos citosol aumenta. A concentração de insulinareativa ou IRI (insulina + proinsulina) é de 5 a 15 mU/mL, no jejum e  30 mU/mL no período pósprandial. Insulina é secretada na veia pancreática então vai, pelo sistemaporta, até o fígado. Aí, 50% é metabolizada e 50% segue em frente para omúsculo esquelético e tecido adiposo.

Aglicose, no pós prandial, entra na célula beta pelo transportador glut 2 (glut4 – músculo esquelético e tecido adiposo/glut 1 – SNC e rim /glut 2 –fígado e célula beta). Após a entrada, o sensor (glicosinase) promove atransformação de glicose em glicose 6 fosfato. Esse sofre metabolismo formandoATP e NADPH.

Altasconcentrações de ATP promovem fechamento dos canais de potássio, com issoocorre um aumento da concentração intracelular de potássio causandodespolarização. Então, automaticamente abrem-se canais de cálcio o qual atuacomo segundos mensageiros aumentando a secreção de insulina.

Aminoácidose ácidos graxos aumentam a concentração de piruvato e com isso de ATP e dasecreção de insulina. Na célula beta existem receptores, também, paracolocistoquinina e Ach, liberadas após as refeições. Quando a ligaçãoocorre ativa-se proteínas G levando ao aumento da concentração de inositoltrifosfato e do diacilglicerol ambos aumentando cálcio citosólico e asecreção de insulina. Ainda, o diacilglicerol  ativaa enzima proteína quinase C a qual aumenta a secreção de insulina.

Funções: Aumento da síntese deglicogênio, da lipogênese da síntese protéica, ou seja promove anabolismo.

Fatoresque alteram a concentração de insulina:  

Quandoa concentração de glicose é inferior a 50 mU/mL, a célula beta pára deliberar insulina para que o pouco de glicose não seja captado pelos tecidosinsulino-dependentes mas pelos independentes como cérebro e rins. Se aconcentração de glicose é superior a 50 mU/mL, aumenta-se a secreção deinsulina até acabarem seus estoques.

Existem2 compartimentos de insulina: um grande e um pequeno. O grande serve dereservatório para o pequeno e é esvaziado tardiamente e mais lentamente que opequeno.

1^a.fase: Liberação aguda: dura 5 minutos (pool pequeno)

2^a.fase: Liberação aumenta gradualmente e a secreção se mantém enquanto duraro estímulo (pool grande)

Oreceptor de insulina é formado por 2 seguimentos a(intracelular) e 2 b(atravessa membrana). No seguimento beta existe tiroquinase inativa. Quando ainsulina se liga ao receptor ocorre alto fosforilição da tiroquinaseativando-a  . Ela, então, ativa o subtrato receptor de insulina. Uma vez ativado, elepromove uma série de respostas biológicas:

·       Aumento do número de gluts na célula alfa

·       Permite aumento da entrada de aminoácidos, potássio, fosfato, magnésioe etc.

·       Ativa sistemas enzimáticos com função anabólica

·       Inibe sistemas enzimáticos com função catabólica

®Glucagon

Aumentao AMPc, ativando todos os sistemas catabólicos levando ao aumento da excreçãode glicose, aumento da gliconeogênese, lactato e lipólise.

Eleé um polipeptídeo de cadeia simples com 29 aminoácidos e com ponte de sulfetono aminoácido 2..A biossíntese pela célula alfa vai do retículoendoplásmatico para o complexo de Golgi. Sua metabolização se dá por sistemaenzimático hepático que rompe pontes de sulfeto.

Oaumento do glucagon ocorre pelos mesmos fatores que aumentam a insulina paraevitar hipoglicemia severa após a refeição.Há secreção de glucagonsimultaneamente à de insulina.A produção, secreção e metabolização ésemelhante à insulina.

®Somatostatina

·       Inibe a secreção de insulina e glucagon (inibe o efeito prolongado hipoou hiperglicemiante)

·       ¯absorção de glicose

·       ¯secreção pancreática

·       ¯fluxo sanguíneo

·       ¯secreção de gastrina, CCK,VIP,GIP e secretina

·       ¯secreção de HCl

·       ­esvaziamento gástrico

·       Inibe absorção de carboidratos e aminoácidos por fornecer sensaçãode saciedade