Fisiologiahepática
Ofígado é irrigado, principalmente, por sangue venoso do Sistema Portal. Issofaz com que as patologias hepáticas haja episódios hipóxicos.
Pesodo fígado: 1,5 Kg
Otecido hepático está caracterizado por placas de células hepáticas. Entrevasos (sinusóides) e células temos o espaço de Disse. Além disso, oSinusóide possui fenestrações.
1.Grandecapacidade de captação devido às fenestrações que permitem o maior contadodo sangue com a célula hepática(que tem microvilosidades). Aminoácidos, vitaminas, Lipídios e etc sãocaptados.
Ocirrótico apresenta característica alterada com a menor captação: O homemcom características femininas secundárias, possui menor captação de estrógeno.A mulher com característicasmasculinas secundárias, possui menor captação de hormônio masculino.
Quantomenor a captação maior é a concentração plasmática do hormônio.
Insuficiênciahepática: alteração do metabolismo de carboidratos , lipídios ,aminoácidos.
2.Transformamaterial captado em cromoléculas complexas. Ex: aminoácido→Proteínas de coagulaçãosanguínea, glicose→ glicogênio .
3.Transformasubstâncias tóxicas ou potencialmente tóxicas em substâncias atoxícas pelomecanismo de coagulação(Conjugação da droga com posterior eliminação pelabile)
4.Devidaa presença de célula Kupffer (célula macrofágica) no espaço de Disse, ofígado tem função fagocitária .
5.Secreçãode substância do hepatócito para o canalículo biliar.
Bile:secreçãohepática e excreção de substâncias que saem do fígado para canalículobiliar e daí para o intestino.
· Eletrólitos inorgânicos (Cátions e Ânions )
· Ânions orgânicos (bilirrubina , ácido biliares )
· Lipídios (colesterol, lecitina)
· Proteínas , peptídeos e aminoácido (glutationa , ácido glutâmico ,ácido aspártico e glicina)
Emtodos os tecidos onde existem macrófago, ocorre Catabolismo da hemoglobina(meia vida do eritrócito= 120 dias). Os eritrócitos são destruídos dentro efora dos vasos ,neste caso ,no sistema retículo endotelial.
80% da bilirrubina deriva da destruição de eritrócitos ao passo que 20% dela deriva de citocromos.
Ahemoglobina tem cor avermelhada e estrutura cíclica. Ela é transformada emestrutura linear através de um sistema enzimático oxidante. A nova estruturatem coloração verde e é a bileverdina. Esta é reduzida e sua dupla ligaçãoé saturada. Quando isso ocorre forma-se a bilirrubina, a qual tem coloraçãoamarelada.
Abilirrubina é insolúvel em água ( hidrofóbica ) e , então, difunde atravésde membranas.No fígado ela é conjugada com duas moléculas de ácidoglicurônico. Ácido glicurônico é semelhante à glicose mas ,no C6 tem grupocarboxila e não hidroxila.
Quandoocorre tal conjugação ocorre, a bilirrubina conjugada fica solúvel em água (a bilirrubina não conjugada é insolúvel em água).
Aflora bacteriana (saprofítica) do intestino grosso tem sistemas enzimáticosque continuam saturando duplas ligações da bilirrubina. Isso origina outrassubstâncias ( urobilinogênio) de coloração incolor.Estas são produzidas apartir da redução da bilirrubina no intestino grosso.
Ourobilinogênio pode sofrer pode sofrer oxidação ganhando uma dupla ligaçãoformando a urobilina (pigmento amarelado). O urobilinogênio satura as duasúltimas ligações da molécula através de redução. Forma-se, então, oestercobilinogênio, o qual tem coloração marrom alaranjada). Pelos motivoscitados anteriormente, a urina e as fezes têm colorações, respectivamente,amarelada e marrom alaranjada. Na hepatite onde há alterações no metabolismoda bilirrubina, a urina tem cor de coca cola e fezes incolores. Se oestercobilinogênio é oxidado (ganha dupla ligação) forma-se a estercobilina, um pigmento negro.
Naícterícea temos pele amarelada por acúmulo de bilirrubina. Isto é umamanifestação clínica do aumento da bilirrubina no plasma.
Oprimeiro jato urinário do dia tem cor amarelo intensa. Isso ocorre o organismopassou pelo menos 8 horas sem urinar.Com isso há concentração de urobilina naurina. Numa situação de nervosismo ocorrem várias urinações e com isso ourobilinogênio não se acumula e a urina torna-se incolor.
Sistemaretículo endotelial
Hemoglobina> bileverdina >bilirrubina não conjugada
V
Sangue Bilirrubina --- Albumina (bilirrubina indireta)
V
Fígado Bilirrubina + 2 glicuronato > bilirrubina conjugada
Obs:Bilirrubina insolúvel em água que circula no plasma é ligada à albumina
Comoproteínas não são filtradas no glomérulo, a bilirrubina indireta tambémnão é filtrada. Se aumenta-se a produção de bilirrubina, não há albuminasuficiente para se ligar a ela. Então o excesso de bilirrubina, por serlipossolúvel, retorna ao tecido e se complexa com fibras do tecido(ícteícea).
Oestreptococo hemolítico aumenta a degradação de hemoglobina e a produção debilirrubina. Uma mulher que fez aborto em más condições contrai o cocohemolítico. Com isso tem sua destruição de hemoglobina aumentada e excesso debilirrubina livre no plasma já que não há albumina suficiente para ligar-se aela. Como resultado , a mulher desenvolve ícterícea pois a bilirrubina seacumula nos tecidos.
Abilirrubina indireta chega ao sinusóide hepático. Através de suasfenestrações, a bilirrubina indireta entra em contato com os hepatócitos edifunde pela sua membrana ( albumina permanece no sangue). A bilirrubina entãono hepatócito, se liga à uma proteína hepática chamada Ligandina. Então, abilirrubina fica solubilizada no interior do citosol da célula hepática(ambiente aquoso). A Ligandina leva a bilirrubina até o retículoendoplasmático rugoso(RER).
Então,a bilirrubina, livre da ligandina, difunde para o interior do RER. A ligandina ,por sua vez, fica no citosol e volta para buscar mais bilirrubina que estáchegando pelo sangue.
Dentrodo RER existe um sistema enzimático chamado UDP glicuronil transferase. Esse éresponsável pela conjugação da bilirrubina com ácido glicurônico formando abilirrubina direta (solúvel em água).
Aicterícea do recém nascido ( RN pré término ou prematuro) ocorre pois osistema enzimático do bebê ainda não funciona e não há conjugação dabilirrubina. Temos ,então, icterícea por bilirrubina indireta.
Abilirrubina direta formada no RER do hepatócito é secretada de tal célulapara o canalículo biliar. Daí, cai para o intestino delgado(ID). Depois do ID,passa para o intestino grosso (IG). No colo, onde há flora bacteriana, ocorresaturações de ligações formando urobilinogênio (incolor).
Circulaçãoentero hepática
Circulaçãoentero hepática ( CEH): toda substância secretada do fígado via canalículobiliar, chega no intestino, é reabsorvida e ,via sistema porta, volta aofígado sofrendo CEH.
Ourobilinogênio sofre CEH, ou seja, é reabsorvido e via sistema porta volta aofígado. Quando chega ao fígado ele é novamente secretado ao canalículobiliar. Mas parte desse urobilinogênio que voltou ao fígado passa para osangue e será filtrado no rim. Aí, o urobilinogênio (incolor) é oxidado aurobilina(cor amarela).
Ourobilinogênio que não sofreu CEH,será reduzido pela flora bacteriana do colo transverso e descendente formando oestercobilinogênio (cor marrom). Próximo ao reto, o estercobilinogênio étransformado, por oxidação, em estercobilina (pigmento quase preto). Quantomaior o tempo que as fezes permanecem no reto, maior será a produção deestercobilina e maior será a intensidade da cor escura das fezes.
Numaobstrução mecânica biliar total a bilirrubina não chega ao intestino.Abilirrubina direta (BD) formada no hepatócito retorna ao fígado e através defenestrações passa para o sangue, já que é solúvel em água. A BD segue aostecidos e aí se acumula. Então a BD entra na célula junto com a água.
Comonão há BD no intestino, não há formação de urobilinogênio. Então não seformará estercobilinogênio e nem estercobilina. Desse modo, as fezes serãoacolóricas (sem pigmento). A urina, nessa patologia, deveria ser incolor. Mascomo existe aumento da BD no plasma, esta é filtrada no rim e está presente naurina a qual assume coloração amarelo intensa (cor de coca cola).
Hepatite
Definição:inflamação do hepatócito
Comtal inflamação, a luz do canalículo biliar diminui. Então, a BD que chega aointestino e o urobilinogênio formadono intestino grosso são poucos. Com isso temos diminuição da estercobilina eas fezes serão mais claras que o normal.
Ainda,ocorre aumento da BD no plasma. Então ela difunde para os tecidos gerando um quadro de icterícea. O BD filtrado emgrande quantidade fornece coloração amarelo intensa à urina. Ourobilinogênio retorna ao fígado mas não consegue voltar ao fígado devido aobstrução causada pelo processo inflamatório. Com isso, o urobilinogênioaumenta no plasma. Ele é filtrado e quando chega ao rim transforma-se emurobilina a qual fornece coloração ainda mais intensa à urina.
Usode Antibióticos
Eledestrói bactérias patogênicas e saprófitas e com isso há redução da florabacteriana intestinal. Então não há as seguintes transformações: Urobilina → Estercobilinogênio →Estercobilina .Então as fezesserão claras.
Resultadodo uso de antibióticos: urina incolor e fezes acolóricas.