Asma & Receptor Leukotriene          

Asma adalah penyakit inflamatori kronik pada bahagian liang pernafasan yang dikomplikasikan dengan episodes inflamasi akut. Rawatan untuk asma adalah terhad. Secara tradisi, asma dirawat dengan inhalasi dan oral bronkodilator. Agen ini hanya membantu dalam  mengurangkan simptom asma tetapi tidak membantu dalam merawat inflamasi. Kepentingan inflamasi dalam etiologi asma telah diketahui 10 tahun yang lalu menyebabkan peningkatan penggunaan kortikosteroid, namun masih banyak pesakit asma menderita akibat asma tidak terkawal.   

Sekarang FDA telah meluluskan penggunaan satu kelas baru drug antiasma iaitu-perencat leukotriene- ia mempunyai potensi untuk menggangu langkah pertama dalam proses inflamasi.

Leukotriene dilaporkan kewujudannya pada 1979,dan dikenali sebagai " bahan anafilaksis yang bertindak lambat". Ia diidentifikasi sebagai cerakinan acid arachidonic  dan dikenali sebagai "leukotriene C". Sejak daripada itu pakar scientist telah mengenalpasti beberapa jenis leukotriene lain seperti A,B,C,D dan subjenis E yang memainkan peranan penting dalam gerakbalas inflamasi dalam etiologi penyakit asma.

Asma dicirikan dengan pembengkakan liang pernafasan, termasuk kemasukan T sel, sel mass dan eonsinofil ke dalam lapisan mukosa dan epitelium. T sel dan sel mass melepaskan sitokinin yang menggalakkan pertumbuhan dan kematangan eonsinofil. Ia juga merangsang penghasilan IgE. Kehadiran eosinofil dan IgE akan meningkatkan ketelusan, mengganggu epitelium dan juga merangsang kedua-dua reflek neural dan kelenjar penghasil mukus.

Keadaan ini akan menghasilkan liang pernafasan menjadi hiperaktif, konstriksi bronkol, hipersekresi yang dicirikan dengan batuk, kesukaran bernafas dan wheezing. Selain itu ia juga menyebabkan otot licin mengecut, peningkatan ketelusan vaskular, edema, peningkatan penghasilan mukus, pengurangan pengangkutan mukusiliari dan kemotasis leukosit     

SiNTESIS LEUKOTRIENES

Seperti juga prostaglandins, leukotrienes dihasilkan daripada asid arachidonik di dalam membran sel. Asid Arachidonik di dalam sel mass, makrofages, monosit, eosinofil, dan basofil dilepaskan daripada membran fosfolipid melalui aktivasi fosfolipase A2. Selepas ianya dilepaskan,asid arachidonik menjalani metabolisme melalui dua lintasan, : Lintasan  Sikolo-oksigenase  ( lintasan yang menghasilkan pelbagai prostaglandins dan thromboxanes) dan Lintasan 5-lipo-oksigenase  ( lintasan yang menghasilkan leukotrienes). Secara kolektif prostaglandins, thromboxanes, dan leukotrienes dikenali sebagai eikosanoids.

Terdapat beberapa jenis bahan anti-leukotrienes masih dalam kajian  yang mana bahan-bahan ini samada menghalang reseptor leukotriene atau mencegah sintesis leukotriene dengan merencat enzim 5-lipo-oksigenase ( seperti mana aspirin dan NSAIDS merencat enzim siklo-oksigenase -- terlibat dalam metabolisme asid archidonic ).

Terdapat pelbagai jenis perencat leukotriene :  ada yang menghalang  5-lipo-oksigenase secara terus, ada yang mencegah penukaran  protein yang menukarkan arachidonate kepada 5- lipo-oksigenase dan ada yang menyingkir arachidonate daripada tapak ikatan pada protein.

Perencat leukotriene bertindak secara langsung dengan menghalang receptor yang menperantarakan  hiper-reaktivi liang pernafasan, bronkokonstriksi dan hipersekresi.

Maka secara tidak langsung menghalang bronkokonstriksi dan gerakbalas inflamasi disebabkan oleh alergen dan bahan lain yang menyebabkan asma.