O navio La Amistad está transportando negros para serem negociados como escravos na América. Após uma série de maus tratos, os negros, liderados por Cinqué (Hounson), se amotinam, matam a tripulação e assumem o controle do navio.
Chegando aos EUA, Cinqué e os outros são levados à julgamento, iniciando uma importante discussão sobre a abolição da escravidão nos EUA do início do século XIX. Em defesa dos negros, aparecem um jovem advogado (McCounaughey), grupos abolicionistas e até um ex-presidente do país (Hopkins)...
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