Noticias Epidemiológicas Veterinarias, Volumen 5, No. 20 (2004)
Vacunas ADN: Inmunología,
Aplicación y Optimización
Autores: Gurunathan,
S.; Klinman, D.M. & Seder, R.A.
Fuente: Annual Review of Immunology 18,
927-974. (2000).
Resumen
El concepto de la vacunación fue demostrado hace más de 200
años por Eduard Jenner,
quien demostró que la exposición previa al virus vaccinia
de los bovinos previno la infección de humanos con viruela. Durante el último
siglo, el desarrollo y amplio uso de vacunas contra una diversidad de agentes
infecciosos ha sido un gran triunfo de las ciencias médicas. Una razón de gran
éxito de las vacunas actualmente disponibles reside en su capacidad de inducir
una respuesta de anticuerpos de gran duración, los que se constituyen en
principales componentes de la producción inmune contra la mayoría de virus y
bacterias. A pesar de estos éxitos, la vacunación contra organismos
intracelulares, que requieren de la inmunidad mediada por células, tal como es el
caso de los agentes causantes de la tuberculosis, malaria, leishmaniosis
y la infección con el Virus de la Inmunodeficiencia
Humana (VIH), bien, o no están disponibles o no son eficaces
de forma uniforme. Hoy en día, la comprobación de los mecanismos relacionados
con la generación de respuestas inmunes celulares de largo plazo, ha adquirido
tremenda importancia práctica, debido a las substanciales morbilidades y
mortalidades asociadas con estas enfermedades en todo el mundo. Por estas razones,
actualmente se investiga activamente en una nueva forma de vacunación que usa
ADN que contiene el gen para el antígeno de interés; esta nueva forma de
vacunación puede generar repuestas inmunes tanto humorales como celulares. Esta
revisión se enfoca en los mecanismos mediante los cuales las vacunas ADN inducen
respuestas inmunes. Las bases históricas de las vacunas ADN residen en la
observación, que la transferencia in vivo
e in vitro
de ADN recombinante por una variedad de técnicas,
resultó en la expresión de la proteína. Los enfoques de suministro al huésped
de ese ADN incluyeron; transferencia retroviral de genes
usando formulaciones de ADN con liposomas o proteoliposomas, el uso de ADN coprecipitado con calcio- fosfato,
y la construcción de complejos portadores poliglisina-glicoproteína. Se ha demostrado que inmunidad protectiva
puede ser proveída por ADN ligado a plásmidos, pero
también por ADN desnudo (ácidos nucleicos recombinantes
purificados), induciendo tanto inmunidad humoral como celular. La vacunación
ADN tiene varias ventajas importantes con relación a las vacunas tradicionales;
las vacunas ADN simulan los efectos de las vacunas vivas atenuadas en cuanto a
su habilidad para inducir respuestas de células-T CD8+, que son
restringidas por el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase I; al
tiempo que mitiga algunas de las preocupaciones relacionadas con la seguridad de
vacunas vivas. Las vacunas ADN pueden ser manufacturadas a un relativo bajo
costo y se pueden conservar sin necesidad de disponer de una cadena de frío. En
adición se presenta en el artículo una lista de aplicaciones potenciales, en una
variedad de modelos preclínicos en animales y en humanos, en los cuales las
vacunas ADN pueden llegar a ser una alternativa. Dentro de los agentes se
destacan el ántrax, clostridiosis, mycobacterias, hemoparásitos y herpesvirus.
Resumen
preparado por: Efraín Benavides Ortiz.
Nota del Editor: Es amplia la
información actualmente disponible sobre vacunas ADN y se invita a visitar una
tabla de aplicaciones http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol2no3/whalen.htm
o la tabla
3 de este artículo, disponible en Internet.