El desarrollo de las matemáticas abarca aproximadamente el mismo período de tiempo en Egipto y en Mesopotamia. Las distintas civilizaciones que existieron  en Mesopotamia datan de un período que se extiende desde el año 3500 a.C., cuando los sumerios fundaron las primeras  ciudades - estado, hasta 539 a. C., cuando la zona ffue conquistada por los persas.

         Los babilonios escribían en tabillas hechas de arcilla. Los escribas realizaban las impresiones cuneiformes utilizando un punzón. Estas tabillas se secaban el sol  o se cocían en un horno.

         Las tabillas que han sido descifradas cuentan que los sumerios/babilonios desarrollaron unas matemáticas  más sofisticadas que las de los egipcios. Por otra parte era más ambigua y menos clara que la anterior.

         Lo particular del sistema fue su sistema de notación, que contemplaba el valor posicional, es decir asignando un valor según la posición del símbolo, tal como lo hacemo en la actualidad.

         El sistema de numeración era diferenta al actual. En primer lugar, los sumerios tenían dos sistemas con bases distintas, pero éstos operaban entre sí. Contaban tanto en base 10 como en base 60.

         Sus símbolos eran los siguientes:

               1               10              60                600           3600

         Alrededor del año 2000 a.C., los babilonios desarrollaron un sistema más sencillo, utilizando solamente dos símbolos: la forma de clavo para el 1 y la de al para el 10.

Por ejemplo:

4:  TTTT             28:    <   TTTT                  o 59    < <  T T T T

                                    <   TTTT                             < <  T T T T

                                                                                 <       T

         A partir del año 2500 a.C., se le ocurrió que podían dar valores distintos a los símbolos, dependiendo de la posición en que se encontraran.

         Por ejemplo, para escribir 95 procedían así:

   95  =  60  + 35 :   T     < < <  TTTTT

El primer "clavo" vale 60, las 3 "alas" valen 30, y los últimos 5 clavos representan las unidades.

         En el sistema babilónico, un símbolo escrito con un tamaño ligeramente mayor tenía un valor diferente que un símbolo idéntico con un tamaño menor. Los babilonios no disponían del cero para designar las "columnas vacías".

         En algún momento entre el año 700 y 300 a.C. comenzaron a utilizar un indicador de posición, consistente  en dos pequeñas formas  triangulares que se insertaban en las columnas vacías. En consecuencia a partir de entonces se podía escribir el número 7.240:

    Los babilonios nunca convirtieron sus cuñas en un cero real, un número real, ya que sólo las utilizaban en medio de otros números, nunca al final. Tenían un sistema flexible, pero ambiguo.

    El experto Otto Neugebauer, que en la década de 1930 fue pionero en el estudio de las matemáticas en Babilonia, añadió comas, ceros y punto y coma al sistema de numeración mesopotámico con el fin de agilizar el estudio de las operaciones matemáticas que hacían los babilonios. Las operaciones babilónicas, una vez modernizadas (en realidad «indianizadas», ya que nuestro sistema moderno procede de la antigua India), difieren poco de la adición, la sustracción, la multiplicación y la división tal como las efectuamos hoy en día.

    Por supuesto, los egipcios podían hacer todo esto, y con una mayor claridad. Sin embargo, lo que sí se podía hacer con el sistema de numeración babilónico era álgebra. Incluso durante el primer período babilónico, los matemáticos de Babilonia resolvían ecuaciones. Los babilonios tenían una especie de «X», a la que llamaban sidi, en referencia al «lado» (como el lado de un cuadrado), y utilizaban la palabra mehr( «cuadrado») para referirse a x2. Sabían resolver ecuaciones lineales y cuadráticas.

    Los babilonios tenían tablas de multiplicar, así como tablas de inversos mediante el cociente (recíprocos), de cuadrados, de cubos, y de raíces cúbicas y cuadradas. Incluso realizaban tablas para los valores de n3 + n2 con todos los enteros del 1 al20 y además para 30,40 y 50. Estos valores ayudaban a resolver rápidamente un tipo de ecuación llamada ecuación cúbica mixta. Tales ecuaciones pueden utilizarse, por ejemplo, para calcular cuánto se tardaría en duplicar una cantidad de dinero colocada a distintos tipos de interés.

    A diferencia de los griegos, los babilonios manejaban rutinaria y cómodamente los números irracionales.