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CÉSAR SÁNCHEZ REILLO |
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Experiencia Investigadora
1. En la Universidad de Oviedo, España (1993-1997):
1.a. Proteínas ribosómicas de Streptomyces (1993–1997). Mi Tesis Doctoral. Regulación de la expresión de genes de proteínas ribosómicas, en relación con los procesos de diferenciación celular que tienen lugar durante el ciclo de vida de Streptomyces. Clonación, secuenciación y análisis transcripcional de dos operones de proteínas ribosómicas de S. coelicolor. Directores de Tesis: José A. Salas y Gloria Blanco.
1.b. Biosíntesis de mitramicina en Streptomyces argillaceus (1996-1997). Identificación de genes que codifican glicosiltransferasas y metiltransferasas implicadas en la biosíntesis de mitramicina, un policétido aromático con actividades antitumoral y antibiótica. Investigadores responsables: José A. Salas y Carmen Méndez.
2. En la Universidad de California, Davis, Estados Unidos (1997-2000):
Biosíntesis de bleomicina en Streptomyces verticillus. Clonación y secuenciación del grupo de genes responsables de la biosíntesis de bleomicina, un antibiótico antitumoral con estructura híbrida de tipo péptido-policétido. Caracterización bioquímica de dominios de adenilación de péptido sintetasas no ribosómicas. Identificación genética y caracterización bioquímica de una fosfopanteteinil transferasa de S. verticillus (esta clase de enzimas son responsables de la modificación postraduccional de enzimas implicados en la biosíntesis de ácidos grasos, policétidos y péptidos no ribosómicos). Investigador principal: Ben Shen.
3. De vuelta en la Universidad de Oviedo, España (2000-2006):
3.a. Biosíntesis de borrelidina en Streptomyces rochei (2000). Identificación del grupo de genes implicado en la biosíntesis de borrelidina, un policétido macrólido que posee actividades antimicrobiana, antitumoral y anti-angiogénica. Investigador principal: José A. Salas.
3.b. Biosíntesis de indolocarbazoles en actinomicetos (2000-2006). Identificación de los agrupamientos génicos responsables de la biosíntesis de rebecamicina en Lechevalieria aerocolonigenes y de la biosíntesis de estaurosporina en Streptomyces longisporoflavus. Las funciones génicas fueron analizadas mediante la expresión de los agrupamientos génicos completos y de ciertos subconjuntos de dichos genes en un huésped actinomiceto. Estos experimentos dieron como resultado la generación de cepas bacterianas recombinantes que producían rebecamicina, estaurosporina y varios derivados relacionados. Además, pudimos incrementar el número de derivados mediante la expresión en estas cepas de genes adicionales procedentes de otros microorganismos (estos genes adicionales participan en la biosíntesis de metabolitos relacionados estructuralmente con los indolocarbazoles). Asimismo, realizamos ciertos estudios de la biosíntesis de violaceína, que es un pigmento estructuralmente relacionado procedente de Chromobacterium violaceum, una bacteria Gram-negativa. Investigador principal: José A. Salas.
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