Definição: não se caracterizam como ADT, como ISRS e nem como IMAOs. Ex: amineptina, fluvoxamina, mianserina, mirtazapina, reboxetina, tianeptina, trazodona, venlafaxina
Fisiopatologia:
Alguns deles aumentam a transmissão noradrenérgica através do antagonismo de receptores a2 (pré-sinápticos) no Sistema Nervoso Central, ao mesmo tempo em que modulam a função central da serotonina por interação com os receptores 5-HT2 e 5-HT3; Outros atípicos são inibidores da recaptação de Serotonina e Norepinefrina, alguns inibindo também, a recaptação de dopamina.
A atividade antagonista nos receptores histaminérgicos H1 da Mirtazapina é responsável por seus efeitos sedativos, embora esteja praticamente desprovida de atividade anticolinérgica.