ANALGÉSICOS OPIOIDES.     

Introducción

Concepto de opioide. Estructuras químicas. Péptidos opioides endógenos.

Mecanismo molecular de acción: Interacción con receptores específicos de membrana acoplados a proteínas G. Tipos de receptores opioides: m, d, k, otros.

Clasificación:

1. Según su mecanismo de acción: Agonistas puros (morfina, metadona, fentanilo y análogos); agonistas parciales (buprenorfina); agonistas/antagonistas mixtos (pentazocina) y antagonistas puros (naloxona y naltrexona).

2. Según su eficacia analgésica: Baja eficacia analgésica (codeína), eficacia intermedia (buprenorfina, tramadol, pentazocina), alta eficacia analgésica (morfina, metadona, fentanilo y análogos). Los antagonistas puros carecen de efecto analgésico.

Farmacocinética:

Biodisponibilidad oral variable. Preparados retard. Administración sublingual (buprenorfina) y transdérmica (fentanilo). Administración parenteral. Vías especiales de administración (epidural, intratecal). Buena distribución tisular. Marcado metabolismo hepático (metabolitos activos en algún caso). Excreción renal (tanto del fármaco activo como de sus metabolitos).

Efectos con utilidad terapéutica:

- Analgesico: Eficacia frente a dolores de gran intensidad. Disminuye la sensación dolorosa y la respuesta afectiva. Efecto periférico y central. Diferencias en eficacia y duración según el tipo de dolor y el fármaco empleado. Escalera analgésica de la OMS.

- Antitusígeno: Efecto central. Común a todos, pero uso preferente de codeína.

- Antidiarreico: Efecto periférico y central. Inhibición de motilidad y secreciones gastrointestinales.

- Otros usos: Anestesia. Edema agudo de pulmón. Uso de la naloxona en la intoxicación por opioides y de la naltrexona (vía oral) en la deshabituación de heroinómanos y alcohólicos.

Efectos indeseables:

- Estreñimiento: El más frecuente tras uso crónico. Importancia de la prevención.

- Náuseas y vómitos: Frecuentes al comienzo del tratamiento y en pacientes ambulatorios. Desarrollo progresivo de tolerancia. Efectos centrales y periféricos. Utilidad de antieméticos.

- Somnolencia y sedación: Frecuentes al comienzo del tratamiento o al aumentar la dosis, posteriormente tolerancia.

- Retención urinaria: Efecto central y en menor medida periférico. Frecuente en ancianos.

- Depresión respiratoria: Excepcional con las dosis estándares por vía oral. Debida a inhibición del centro respiratorio bulboprotuberancial. Mayor riesgo al asociar depresores del SNC.

- Otros: Miosis, vasodilatación periférica, bradicardia, rigidez muscular torácica y abdominal.

Tolerancia y dependencia:

- Tolerancia: Influencia de la dosis y la duración del tratamiento. Diferencias entre efectos (mínima para miosis, estreñimiento y retención urinaria). Debida a mecanismos farmacodinámicos.

- Dependencia: El desarrollo de adicción es excepcional entre los pacientes que los reciben como analgésicos, pero todos los pacientes tienen dependencia física tras el uso crónico à riesgo de síndrome de abstinencia si se suspende bruscamente el tratamiento o se administran antagonistas.