CHT Co.

AstraZeneca: Pulmicort Turbohaler (Пулмикорт Турбохалер прах за инхалации)

Версия: 27 ноември 1996 - Заменя версия от 18 март 1994 .

Търговско наименование на лекарствения продукт

Pulmicort Turbohaler/Пулмикорт Турбохалер прах за инфхалации: 100 мcg/доза, 200 мcg/доза и 400 мcg/доза.

Качествен и количествен състав

Budesonide 100 мcg/доза, 200 мcg/доза и 400 мcg/доза.

Лекарствена форма

Инхалатор със сух прах за многократно дозиране.

Клинични особености

Терапевтични индикации

Бронхиална астма, изискваща поддържащо лечение с глюкокортикостероиди за контролиране на възпалението на дихателните пътища.

Дозировка

Дозировката на Pulmicort Turbohaler е индивидуална. Препоръчваната начална доза и най-високата препоръчвана доза на Pulmicort Turbohaler на базата на предварително лечение на астмата са посочени в таблицата долу.

Подобрението на астматично болните след инхалиране на Pulmicort Turbohaler може да се наблюдава 24 часа след вдишването, но максималният ефект може да не се достигне преди изтичането на 1-2 седмици, или повече от началото на лечението. Приемането два пъти на ден (сутрин и вечер) обикновено е достатъчно. Един прием на ден може да се прилага при възрастни пациенти, които имат нужда от 200-400 mcg будезонид дневно. Тогава дозата може да се приема сутрин или вечер. Ако се влоши състоянието на астмата, трябва да се увеличи дозата.

Забележка: При всички пациенти е желателно да се прилага най-ниската ефективна доза, която контролира астмата.

Лекарството от Pulmicort Turbohaler се подава в белите дробове при вдишване и затова е важно, пациентът да бъде инструктиран да вдишва силно и дълбоко през накрайника.

За да се намали развитието на кандидозни инфекции в устната кухина и фаринкса, пациентът трябва да буде инструктиран да изплаква устата си с вода след всеки прием.

Пациенти, които не приемат глюкокортикостероиди

Пациентите, които имат нужда от поддържаща терапия на астамата си може да се повлияят добре от Pulmicort Turbohaler при препоръчаните в горната таблица дози. За пациенти, които не реагират добре на назалната доза, може да се постигне по-добра реакция при по-високи дози.

Пациенти, поддържани с инхалационни глюкокортикостероиди

Клиничните изследвания при хора са показали по-добра ефективност на еднакво количество будезонид, прието през Turbohaler, вместо от аерозол под налягане (pMDI). Когато пациенти, лекувани с Pulmicort pMDI преминат на Turbohaler и астмата се повлиява добре, може да се окаже възможно да се намали дозата дори на половината от тази с pMDI. Също така при пациенти, преминаващи от други инхалационни глюкокортикостероиди към Pulmicort Turbohaler може да се опита намаляване на дозата след като отначало се започне със същата доза, както при предишния препарат.

Пациенти, поддържани с перорални глюкокортикостероиди

Pulmicort Turbohaler може да позволи замяна или значително намаляване на дозата на оралните глюкокортикостероиди, като осигури същия или по-добър контрол на астмата. Първоначално Pulmicort Turbohaler трябва да се използва едновременно с обичайната за пациента поддържаща доза орални глюкокортикостероиди. След приблизително една седмица оралната доза постепенно се намалява до възможно най-ниското ниво. Препоръчва се бавно намаляване на дозата. В много случаи е възможно пълно заменяне на оралните глюкокортикостероиди с Pulmicort Turbohaler. По време на намаляването на дозата някои пациенти изпитват симптомите на отмяна на стероидното лечение, например болки в ставите и мускулите, отпадналост и депресия, независимо от поддържането или подобряването на състоянието на белите дробове. Такива пациенти трябва да се окуражават да продължат на Pulmicort Turbohaler, но трябва да се наблюдават за обективни признаци за адренална недостатъчност. Ако се намерят данни за адренална недостатъчност, системните кортикостероиди трябва да се увеличават временно, като след това намаляването трябва да стане още по-бавно. В периоди на стрес или остри астматични пристъпи, такива пациенти може да се нуждаят от допълнително лечение със системни кортикостероиди.

Безопасността и ефективността на Pulmicort Turbohaler., когато се приема в дози, превишаващи препоръчваните не е изследвана.

Противопоказания

Известна свръхчувствителнист към будезонид.

Специални предупреждения и специални мерки при употреба

Pulmicort Turbohaler. Не е предназначен за бързо облекчаване на остри астматични пристъпи, които изискват инхалационен бронходилататор с краткотрайно действие. Ако пациентите не се повлияят ефективно от краткотрайно действащите бронходилататори, или имат нужда от повече вдишвания от обикновеното, трябва да потърсят лекарска помощ. При тази ситуация трябва да се обмисли необходимостта от увеличаване на противовъзпалителната терапия, напр. по-високи дози инхалационен будезонид или курс орален кортикостероид.

Особено внимание се изисква при пациенти, които преминават от системни към инхалационни кортикостероиди. През този период на потискане на НРА, пациентите може да проявят признаци и симптоми на адренална недостатъчност, когато са подложени на травма, хирургия или инфекция (особено при гастроентерит), или други състояния, предизвикваща остра загуба на електролити. Макар Pulmicort Turbohaler да може да контролира астаматичните симптоми при тези случаи в препоръчваните дози той осигурява по-ниски от нормалните физиологични нива на системните глюкокортикостероиди и не притежава минералокортикостероидната активност, която е необходима за овладяване на тези извънредини състояния.

Някои пациенти се чувстват неразположени по особен начин по време на спирането на глюкостероидите, напр. болки в ставите и мускулите. Ефект на обща глюкостероидна недостатъчност може да се подозира когато възникнат, в редки случаи, симптоми като умора, главоболие, гадене и повръщане. В такива случаи понякога се налага временно увеличаване на дозата орални глюкокортикостероиди.

Заменянето на системни стероиди с инхалационна терапия понякога разкрива алергии, например ринит или екзема, които преди това са били под контрола на системното лечение. Тези алергии трябва да се лекуват симптоматично с антихистамини или локални препарати.

Намалената чернодробна функция може да повлияе върху елиминирането на кортикостероидите. Венозната фармакокинетика на будезонид, обаче е подобна при болни от цироза и здрави хора. Фармакокинетика при орално приложение на будезонид се влияе от увредената чернодробна функция, което се вижда от повишената системна наличност. Това е от малко значение при Pulmicort Turbohaler, тъй като след инхалиране, приносът на орално приетата доза към системната наличност е много малък.

Специално внимание е необходимо при пациенти с белодробна туберкулоза.

Взаимодействия с други лекарства и други форми на взаимодействие

Будезонид не е показал взаомодействие с други лекарства, използвани за лечение на астма. Кетокаканозол, мощен инхибитор на цитохром Р 450 3А, основният метаболитен ензим на кортикостероидите, увеличава плазмените нива на орално приетия будезонид. При препоръчваните дози циметидин има слаб, но клинично незначим ефект, а омепразол – никакъв ефект върху фармакокинетиката на оралния будезонид.

Бременност и кърмене

При бременни животни прилагането на будезонид, както и на други кортикостероиди е свързано с аномалии в развитието на плода. Значението на тези находки за хората не е установено. Както и другите лекарства, приемането на будезонид по време на бременност изисква внимателно да се преценяват ползите за майката и рисковете за плода. Инхалационните глюкокортикостероиди трябва да се имат в предвид, поради по-ниския си системен ефект в сравнение с еднакво активни антиастматични дози от други лекарства.

Няма данни за преминаване на будезонид в майчиното мляко.

Влияние върху способността за шофиране и работа на машини

Pulmicort Turbohaler не влияе върху способността за шофиране и работа на машини.

Нежелани ефекти

Клиничните изпитания не са показали обичайно възникващи нежелани лекарствени реакции. Литературните данни и постмаркетинговата практика показват, че може да възникнат следните нежелани реакции:

Има редки съобщения за кожни наранявания след инхалиране на глюкокортикостероиди.

В редки случаи по неизвестен механизъм лекарствата за инхалация могат да предизвикат бронхоспазъм.

В редки случаи може да възникнат признаци и симптоми на системен глюкокортикостероиден ефект, включително намалена функция на надбъбречната жлеза, вероятно зависеща от дозата инхалирани глюкокортикостероиди, времето на лечение, едновременното и предварително лечение със стероиди и индивидулната чувствителност.

Предозиране

Не се очаква острото предозиране дори в прекомерни дози с Pulmicort Turbohaler да предизвика клинични проблеми. Когато се използва продължително в прекомерни дози, може да възникнат системни глюкокортикостероидни ефекти като хиперкортицизъм и потискане на надбъбречната жлеза.

Фармакологични свойства

Фармакодинамични свойства

Будезонид е глюкокортикостероид с висока локална противовъзпалителна активноост.

Точният механизъм не действие на глюкокортикостероидите при лечение на астма не е изцяло изяснен. Вероятно от значение са противовъзпалителните действия като потискане отделянето на възпалителен медиатор и потискане на цитокинмедиираните имунни реакции. Присъщата активност на будезонид, измерена посредством афинитета му към глюкокортикостероидния рецептор е около 15 пъти по-висока от тази на преднизолон.

Клиничните изследвания върху астамтици, сравняващи инхалиран и орален будезонид демонстрират статистически значими данни за ефикасността на инхалационнния, но не и на оралния будезонид спрямо плацебо. Така, терапевтичният ефект на обичайните дози инхалационен будезонид може да се обеснят до голяма степен с прякото му действие върху дихателните пътища.

Будезонид има антианафилактично и противовъзпалително действие при провокирани изследвания върху животни и хора, изразяващо се в намалена бронхообструкция при ранните и късните алергични реакции. Доказано е също, че будезонид намалява реактивността на дихателните пътища при пряко и непряко дразнене на хиперреактивни пациенти. Лечението с будезонид е ефективно при предотвратяване на астма, предизвикана от физическо натоварване.

При препоръчваните дози Pulmicort Turbohaler предизвиква значително по-слаб ефект върху функцията на надбъбречната жлеза от преднизолон 10 мг, както е демонстрирано от АСНТ-тестовете. Не е наблюдавана клинично значима промяна в плазмените нива на кортизола и в отговора на стимулиране на АСТН при приемане на будезонид до 1600 mcg дневно в продължение на 3 месеца при възрастни и до 800 мсg дневно при деца. Дългосрочното проследяване до 52 седмици потвърждава липсата на потискане на оста НРА. Изследванията с Pulmicort Turbohaler върху здрави доброволци показват дозависим ефект върху кортизола в плазмата и в урината.

При деца, лекувани в продължение на 2-6 години с будезонид през Turbohaler с дневни дози до 400 mcg не е демонстриран ефект върху ръста в сравнение с деца на нестероидна терапия.

Фармакокинетични свойства

След вдишване през Turbohaler, приблизително 25-30% от измерената доза се отлага в белите дробове, което е приблизително два пъти повече от това при уоптреба на аерозол под налягане.

Максималната плазмена концентрация след орално вдишване на единична доза от 800 mcg будезонид е приблизително 4 нмола/л и се наблюдава след 30 мин. Системната наличност на будезонид през Turbohaler е изчислена на 38% от отмерената доза, от което само1/6 се дължи на приетото лекарство. Кинетиката на будезонит е пропорционална на дозите при правилно дозиране.

Обемът на разпределение на будезонид е приблизително 3 л/кг. Свързването към плазмените протеини е средно 85-90%.

Будезонид претърпява значителни /около 90%/ биотрансформации при първото си преминаване през черния дроб до метаболити с по-ниска глюкокортикостероидна активност. Глюкокортикостероидната активност на основните метаболити, 6 b -хидроксибудезонид и 16 a -хидроксипреднизолон е по-малко от 1% от тази на будезонид.

Метаболитите на будезонид се отделят като такива или под формата на конюгати през бъбреците. В урината не е намерен непроменен будезонид. Будезонид има висок системен клирънс (прибл. 1.2 л/мин), а плазменият му полуживот след венозно приложение е средно 2-3 часа.

Предклинични данни за безопасност

Резултатите от изследванията за остра, подостра и хронична токсичност показват, че системните ефекти на будезонид, напр. спадане на телесното тегло и атрофия на лимфоидните тъкани и адреналния кортекс са по-слаби или подобни на тези при другите глюкокортикостероиди.

Будезонид, оценен в 6 различни тест-системи, не показва мутагенно и кластогенно действие.

Нарастналият брой мозъчни глиоми при мъжли плъхове в едно изследване за канцерогенност не се потвърждава от повторните изследвания, при които случаите на глиома не се различават в отделните групи с активно лечение (будезонид, преднизолон, триамцинолон ацетонид) и контролните групи.

Промени в черния дроб (първични хепатоцелурални неоплазмени образувания), открити при първоначалното изследване за канцерогенност при плъхове са забелязани при повторните изследвания с будезонид, както и с използваните за сравнение глюкокортикостероиди. Тези ефекти вероятно се дължат на рецепторен ефект и като такива представляват групов ефект.

Наличните клинични данни паказват, че будезонид или други глюкокортикостероиди не предизвикват мозъчни глиоми или първични хепатоцелуларни неоплазмени образувания при човека.

Фармацевтични особености

Списък на помощните вещества

Други съставки: Няма.

Несъвместимости

Неприложимо.

Инструкции за употреба

Как да използваме Turbohaler?

Turbohaler е инхалатор за дозиране на прахообразна субстанция, от който се инхалира чисто лекарственото средство без прибавки. Като вдишвате през Turbohaler прахът постъпва в дихателните пътища. Важно е да вдишвате дълбоко и силно през накрайника на устройството. Turbohaler е лесен за използване. Просто следвайте долните инструкции:

1. Развинтете и свалете капачето. 
2. Дръжте инхалатора изправен с оцветената въртяща се част надолу. Заредете инхалатора като завъртите докрай ръкохватката и след това я върнете обратно в изходното положение (повторно завъртане не повишава заредената вече доза). 
3. Издишайте докрай като държите устройството настрана. 
4. Поставете внимателно накрайника между зъбите си, затворете устните и вдишвайте силно и дълбоко през устата. 
5. Преди да издишате извадете накрайника от устата си и задръжте колкото може поетия въздух.. Ако Ви е предписана повече от една доза, повторете стъпки 2-5. 
6. Поставете капачето. 
7. Изплакнете устата с вода след като сте вдишали предписаната Ви доза.

Забележка: Никога не издишвайте през накрайника.

Винаги поставяйте добре капачето след употреба.

Тъй като дозираното количество е много малко, може да не усетите вкуса му след вдишване. Все пак можете да бъдете сигурни, че дозата е приета, ако сте следвали инструкциите.

Почистване

Почиствайте външната страна на накрайника редовно (седмично) със суха кърпа. Не използвайте вода за почистване на накрайника.

Как да познаете, че инхалаторът е празен?

Когато за първи път видите червената линия в индикаторното прозорче, има още около 20 дози. Когато червената линия стигне долния край на прозорчето, инхалаторът е празен. Звукът, който чувате при разклащането му не е от лекарството, а от подсушителя.