CHT Co.

Janssen Pharmaceutica N.V.: Durogesic (Дурогезик)

Количествен и качествен състав

Системите от 10-, 20-, 30- и 40-cm2 осигуряват подаването в системното кръвообръщение съответно на 25, 50, 75 и 100 мкг/час fentanyl, което представлява около 0.6, 1.2, 1.8 и 2.4 мг дневно.

Фармацевтична форма

Трансдермална система, осигуряваща непрекъснато подаване в системното кръвообръщение на фентанил, мощен наркотичен аналгетик, в продължение на 72 часа.

Клинични данни

Терапевтични показания

Дурогезик се прилага при лечение на хронична болка и нелечима болка, изискваща аналгезия с наркотичен аналгетик.

Дозировка и начин на приложение

Дозата Дурогезик трябва да бъде определена индивидуално в зависимост от състоянието на пациента и трябва да се преразглежда на определени интервали след прилагане.

Определяне на началната доза

Размерът на началната доза Дурогезик трябва да се определи като се вземе предвид анамнезата на пациента по отношение употребата на наркотични аналгетици, включително степен на наркотична толерантност, ако има такава, както и общото състояние в момента и медицинския статус на пациента.

При пациенти, неупотребявали наркотични аналгетици, най-ниската доза Дурогезик - 25 мкг/час, трябва да бъде използвана като начална доза.

При пациенти с наркотична толерантност:

1. Изчисляване на 24-часовата доза на аналгетика, използван до момента.
2. Преобразувне на това количество в еквивалентната орална аналгетична доза морфин с помощта на таблица 1. Всички мускулни и орални дози в тази схема се считат еквивалентни по отношение на аналгетичния ефект на 10 мг морфин интрамускулно.
3. Таблица 2 представя обхвата от 24-часови орални дози морфин, които се препоръчват за преобрауване във всяка доза Дурогезик. Използвайте тази таблица, за да установите дозата Дурогезик, която съответства на изчислената 24-часова доза морфин.
   

* Данните се основават на проучвания с еднократни дози, като посочената за всяко лекарство мускулна доза е сравнена с морфина за установяване на относителната сила на въздейстние.

** Съотношението орална/мускулна доза за морфин е 1:3, то е определено на базата на клиничния опит с пациенти с хронична болка.

Литература: По Foley KM. The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-95.

* При клиничните изпитвания тези граници на оралните дневни дози морфин са били използвани като база а преминаване към Дурогезик.

И при пациенти, неупотребявали наркотични аналгетици, и при такива с наркотична толерантност, първоначалната оценка на максималния аналгетичен ефект на Дурогезик не може да бъде направена преди системата да е носена 24 часа след първоначалното поставяне на системата.

Следователно предхождащата аналгетична терапия трябва постепенно да бъде намалена след първоначалното прилагане на Дурогезик до постигане на адекватна аналгезия.

Коригиране на дозите и поддържаща терапия

Пластирът Дурогезик трябва да бъде подменян на всеки 72 часа. Дозата трябва да бъде коригирана индивидуално до постигане на адекватна аналгезия. Ако аналгезията не е достатъчна след първоначалното прилагане, дозата може да бъде увеличена след 3 дни. Впоследствие дозата може да се коригира на всеки 3 дни. Коригирането на дозите трябва обикновено да се извършва с 25 мкг/час, въпреки че трябва да бъде отчетена и нуждата от допълнителна аналгезия (морфин орално 90 мг/ден » Акрогезик 25 мкг/час), както и нивото на болката. За дози по-високи от 100 мкг/час може да бъдат използвани повече от една система Дурогезик. Пациентът може да се нуждае от перодични допълнителни дози краткодействащ аналгетик при "междинни пристъпи" на болката. При някои пациенти може да са необходими допълнителни или алтернативни методи на наркотична терапия, когато дозите Дурогезик превишават 300 мкг/час.

Прекратяване на Дурогезик

Ако е необходимо прекратяване на Дурогезик, преминаването към други наркотици трябва да бъде постепенно, като се започне с ниска доза и увеличаването става бавно. Това е необходимо поради постепенното спадане на нивата на фентанил след отстраняването на Дурогезик. Необходими са 17 часа или повече, за да спадне серумната концентрация на фентанил с 50 %. По принцип прекратяването на аналгезията с наркотични аналгетици трябва да бъде постепенно, за да се избегне синдрома на отнемане.

Противопоказания

Дурогезик е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към фентанил или към залепващата субстанция в системата.

Специални предупреждения и специални предпазни мерки при употреба

Дурогезик трябва да се съхранява на недостъпно за деца място преди и след употреба.

Пластирите Дурогезик не трябва да се разделят, режат или увреждат по никакъв начин, тъй като това може да доведе до неконтролирано освобождаване на фентанил.

Респираторна депресия

Както при всички мощни наркотични аналгетици, при някои пациенти е възможна появата на значителна респираторна депресия при употреба на Дурогезик. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за такива ефекти. Респираторната депресия може да продължи след премахването на системата Дурогезик. Честотата на поява на респираторна депресия се увеличава с повишаване на дозата Дурогезик. По отношение на респираторните депресии виж също и "Предозиране". Лекарствата, които влияят на ЦНС, могат да засилят респираторната депресия (виж "Взаимодействия").

Хронично белодробно заболяване

Дурогезик може да има по-сериозни нежелани реакции при пациенти с хронично обструктивно или друго белодробно заболяване. При такива пациенти наркотичните аналгетици могат да намалят респираторната енергия и да повишат резистентността на дихателните пътища.

Лекарствена зависимост

Толерантност и физическа, и психическа зависимост могат да се развият при многократно прилагане на наркотични аналгетици. Ятрогенно пристрастяване след лечение с наркотични аналгетици се среща рядко

Повишено вътречерепно налягане

Дурогезик трябва да се прилага с внимание на пациенти, които са особено чувствителни към вътречерепните ефекти при задържане на CO2, каквито са пациентите с данни за повишено вътречерепно налягане, нарушено съзнание или кома. Дурогезик трябва да се прилага предпазливо на пациенти с мозъчни тумори.

Сърдечно заболяване

Фентанил може да предизвика брадикардия и затова трябва да се прилага с повишено внимание на пациенти с брадиаритмия.

Чернодробно заболяване

Тъй като фентанил се метаболизира до неактивни метаболити в черния дроб, елиминирането му може да бъде забавено при заболяване на черния дроб. При пациенти с цироза на черния дроб, фармакокинетиката на Дурогезик при еднократно прилагане не се променя, въпреки че при тези пациенти серумните концентрации клонят към по-високи стойности. Пациентите с чернодробни увреждания трябва да бъдат внимателно наблюдавани за симптоми на токсичност на фентанил и дозата Дурогезик при необходимост следва да бъде намалена.

Бъбречно заболяване

По-малко от 10 % фентанил се отделя непроменен през бъбреците и за разлика от морфина, не са известни активни метаболити, отделяни през бъбреците. Данните, получени след интравенозно прилагане на фентанил при пациенти с бъбречна недостатъчност сочат, че обемът на разпределение на фентанил може да бъде променен чрез диализа. Това може да повлияе серумните концентрации. Ако пациенти с бъбречни нарушения използват Дурогезик, те трябва да бъдат внимателно наблюдавани за симптоми на токсичност на фентанил и при необходимост дозата следва да бъде намалена.

Повишена температура / външни източници на топлина

Фармакокинетичните изследвания сочат, че серумните концентрации на фентанил могат да се повишат с около една трета, ако телесната температура се повиши до 40°С. Поради това пациентите с висока температура трябва да бъдат наблюдавани за наркотични странични ефекти и при необходимост дозата Durogesic следва да бъде коригирана. Всички пациенти трябва да се съветват да не излагат мястото, на което е приложен Durogesic, на директни топлинни източници, като електрически възглавници, електрически одеяла, нагряващи се водни матраци, нагревки, слънчеви бани, водни грейки, сауна и топли минерални бани.

Употреба при пациенти в напреднала възраст

Данните от проучвания с интравенозно приложение на фентанил сочат, че при по-възрастните пациенти може да се наблюдава намален клирънс, удължено време на полуелиминиране и по-висока чувствителност към лекарството, отколкото при по-младите. При проучвания с Durogesic фармакокинетиката на фентанил при по-възрастните пациенти не се отличава значимо от тази при младите пациенти, въпреки че се набелязва тенденция към по-високи серумни концентрации. По-възрастните пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за симптоми на токсичност на фентанил и при необходимост дозата следва да бъде намалена.

Употреба при деца

Безопасността и ефикасността на Durogesic при деца не са установени.

Взаимодействие с други медикаменти и други форми на взаимодействие

Едновременната употреба на други депресанти на централната нервна система, включително наркотични аналгетици, седативни средства, хипнотици, общи анестетици, фенотиазини, транквилизатори, скелетно-мускулни релаксанти, седативни антихистамини и алкохол, може да предизвика допълнителни депресивни ефекти, възможна е появата на хиповентилация, хипотензия и пълна седация или кома. Следователно едновременната употреба на някое от тези лекарства с Дурогезик изисква специално внимание и наблюдение.

Фентанил се метаболизира бързо и предимно с помощта на CYP3A4.

Итраконазол (мощен CYP3A4 инхибитор) в доза 200 мг дневно, приеман перорално в продължение на 4 дни няма значим ефект върху фармакокинетиката на интравенозно приложен фентанил.

Перорално приет ритонавир (един от най-мощните CYP3A4 инхибитори) намалява с две трети клирънса на интравенозно приложен фентанил.

Едновремената употреба на мощни CYP3A4 инхибитори, като ритонавир с трансдермално приложен фентанил може да доведе до увеличаване плазмените нива на фентанил, което да доведе до увеличаване както на терапевтичния ефект, така и на нежеланите реакции, и може да стане причина за сериозна респираторна депресия. В този случай са необходими специални грижи и наблюдение на пациента. Едновремената употреба на ритонавир и фентанил за трансдермално приложение не се препоръчват, освен ако пациентът е под строго лекарско наблюдение.

Бременност и кърмене

Безопасността на фентанил не е установена по отношение на възможните нежелани въздействия върху развитието на зародиша. Поради това Дурогезик не трябва да се употребява от жени в детеродна възраст, освен ако, по преценка на лекаря, потенциалната полза превишава възможните рискове.

Фентанил се отделя в човешкото мляко. Поради това Дурогезик не се препоръчва за употреба от кърмачки.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Дурогезик може да увреди психическите и/или физически способности, необходими за изпълнението на потенциално рисковани задачи като шофирането на кола или работа с машини.

Нежелани реакции

Най-сериозната нежелана реакция, както при всички мощни наркотични аналгетици, е хиповентилацията. Други нежелани реакции, свързани с употребата на наркотични аналгетици, включват: гадене, повръщане, констипация, хипотензия, брадикардия, сънливост, главоболие, объркване, халюцинации, еуфория, сърбеж, изпотяване и задръжка на урината.

В редки случаи се съобщава за кожни реакции като обриви, еритема и сърбеж. Тези реакции обикновено отшумяват до 24 часа след премахване на пластира.

При някои пациенти след преминаването от предшестваща наркотична аналгезия към Дурогезик е възможна появата на симптоми (като гадене, повръщане, диария, безпокойство и треперене), свързани със синдрома на отнемане.

Предозиране

Симптоми

Предозирането на фентанил се проявява в засилване на неговите фармакологични действия, като най-сериозният ефект е респираторната депресия.

Лечение

Незабавните контрамерки за овладяване на респираторната депресия включват премахване на Durogesic и физическо и психическо стимулиране на пациента. Тези мерки могат да бъдат последвани от прилагане на специфични наркотични антагонисти, като налоксон. Респираторната депресия вследствие на предозиране може да продължи по-дълго от действието на наркотичния антагонист. Интервалът между дозите на венозния антагонист трябва да се определи внимателно, поради възможна ренаркотизация след премахване на системата. Може да се наложи многократно прилагане или непрекъсната инфузия на налоксон. Отслабването на наркотичния ефект може да доведе до остър пристъп на болка и освобождаване на катехоламини.

Ако клиничната ситуация позволява, трябва да бъде създадена и поддържана проходимост на дихателните пътища посредством ендотрахеална тръба или орофарингеален въздуховод (въздуховод на Гедел), необходимо е да се подава кислород и дишането да бъде асистирано или контролирано според нуждата. Трябва да бъдат поддържани адекватна телесна температура и прием на течности.

При появата на тежка или продължителна хипотензия трябва да се има предвид възможна хиповолемия, която се контролира с парентерално приложение на подходящ водно-електролитен разтвор.

Фармакологични свойства

Фармакодинамични свойства

Фентанил е наркотичен аналгетик, взаимодействащ предимно с µ-опиатния рецептор. Неговите основни терапевтични ефекти са аналгезия и седация. Минималните ефективни аналгетични серумни концентрации на фентанил при пациенти, неупотребявали наркотични аналгетици, са от 0,3 до 1,5 нг/мл; честотата на страничните ефекти се засилва при серумни нива над 2 нг/мл. Минималната ефективна концентрация, както и концентрацията, при която се появяват свързаните с наркотичния аналгетик нежелани въздействия, се повишават с нарастването на толерантността. Степента на развитие на толерантност варира значително при различните хора.

Фармакокинетични свойства

Дурогезик осигурява непрекъснато постъпване на фентанил в кръвообращението по време на 72-часовия период на приложение. Фентанил се освобождава с относително постоянна скорост, която се определя от ко-полимерната освобождаваща мембрана и дифузията на фентанил през слоевете на кожата. След първото поставяване на Дурогезик серумните концентрации на фентанил се повишават постепенно, като обикновено се стабилизират между 12 и 24 часа и остават относително постоянни през остатъка от 72-часовия период на приложение. Максимални серумни нива на фентанил обикновено се достигат между 24 и 72 часа след първото прилагане. Достигнатите серумни концентрации на фентанил са пропорционални на размера на пластира Дурогезик. След повторно 72-часово приложение се достигат равновесни серумни концентрации ("стеди-стейт"), които се запазват при следващите приложения на пластир със същия размер.

След отстраняване на Дурогезик серумните концентрации на фентанил постепенно спадат с 50 % за около 17 (от 13 до 22) часа. Продължаващата абсорбция на фентанил от кожата обяснява по-бавното елиминиране на лекарството от серума в сравнение с венозната инфузия. При по-възрастни, кахектични или изтощени пациенти може да се наблюдава намален клирънс на фентанил и вследствие на това при тях лекарството може да има удължено време на полуелиминиране. Фентанил се метаболизира предимно в черния дроб. Около 75% от фентанил се отделя с урината, главно под формата на метаболити, а по-малко от 10% - като непроменено лекарство. Около 9% дозата се отделя с изпражненията, главно под формата на метаболити. Средните стойности за свободните фракции фентанил в плазмата са между 13 и 21%.

Предклинични данни за безопасност

Няма различия със съществуващите такива.

Фармацевтични данни

Състав

Дурогезик е правоъгълна прозрачна лента, състояща се от защитна обвивка и четири функционални пласта. В посока от външната повърхност към повърхността, прилепваща към кожата, тези пластове са 1) опорен пласт от полиестер; 2) лекарствен резервоар с фентанил (2,5 мг/10 см2) и алкохол USP (0,1 мл/10 см2) като гел с хидроксиетилова целулоза; 3) етилен-винилацетатна ко-полимерна мембрана, контролираща скоростта на освобождаване на фентанила и 4) залепващ силиконов слой. Преди употреба защитната обвивка, покриваща залепващия слой, се отстранява и изхвърля.

Дурогезик се произвежда в четири различни по сила на действие размера, с еднакъв състав на единица площ. За 72 часа употреба, системата освобождава по-малко от 0,2 мл алкохол.

Помощни вещества и техните количества

На гела: hydroxyethyl cellulose 2.0 w/w; ethanol 95% 25.0 w/w; purified water 72 w/w;

На пластира: film, polyester/ethylene-vinyl acetate copolymer (EVA) (12%VA); Film (9% VA, 2 mil); silicone adhesive; film, FCD/polyester

Несъвместимости

Не са известни.

Срок на годност

2 години.

Специални указания за съхранение

Съхранява се в запечатан плик от 15 до 25° C.

Да се държи на недостъпно за деца място.

Описание и съдържание на опаковката

Дурогезик се произвежда в четири различни по сила на действие размера.

Дурогезик се произвежда в кутии, съдържащи 5 отделно опаковани системи.

Инструкции за употреба

Дурогезик трябва да се поставя върху нераздразнена и необлъчена кожа, върху равна повърхност на торса или ръката над лакътя. Космите на мястото на приложение (за предпочитане е неокосмена повърхност) трябва да бъдат подстригани (не обръснати) преди прилагане. Ако мястото изисква почистване преди прилагане на Дурогезик, това се извършва с чиста вода. Сапуни, масла, лосиони или други средства, които могат да раздразнят кожата или да променят нейните характеристики, не трябва да бъдат използвани. Кожата трябва да бъде напълно суха преди прилагане на системата.

Дурогезик трябва да се постави върху кожата непосредствено след изваждането от запечатаната опаковка. Трансдермалната система трябва да се притисне добре с длан върху мястото на прилагане за около 30 сек, като се провери дали контактът с кожата е пълен, особено в краищата.

Дурогезик може да се носи непрекъснато в продължение на 72 часа. След премахване на системата трябва да бъде поставена нова, на друго място. Необходимо е да се изчака няколко дни преди поставянето на нов пластир върху същото място.

Употребените системи трябва да се сгънат така, че адхезивните повърхности да прилепват една към друга и да бъдат безопасно изхвърлени. Неупотребявани системи трябва да се върнат в болницата (аптеката).

Производител и регистриран от

Последна редакция на листовката

Май 1999 г.