CHT Co.

Glaxo Wellcome: Imigran (Имигран) назален спрей

Устройството представлява дозиран спрей за интраназално приложение и отпуска при впръскване 10 мг или 20 мг sumatriptan в 0.1 мл воден буфериран разтвор.

Лекарствена форма

Разтвор за интраназално приложение. Разтворът има характерен вкус.

Клинични данни

Терапевтични показания

Imigran nasal spray е показан за лечение на остри мигренозни пристъпи с или без аура. Той е особено подходящ за пациенти, които по време на пристъп получават гадене и повръщане или при които се търси бърз начален ефект.

Дозировка и начин на приложение

Imigran nasal spray не е показан за профилактика.

Препоръчително е Imigran nasal spray да се прилага възможно най-рано след началото на мигренозния пристъп, но има ефект при прием във всеки стадий от пристъпа.

Оптималната доза на Imigran nasal spray е 20 мг. При някои пациенти обаче поради вариабилност в спецификата на заболяването, както и в резорбцията на sumatriptan ефект може да се постигне и с 10 мг.

Ако не настъпи ефект от първата доза Imigran, не трябва да се приема втора доза за същия пристъп.

При рецидивиране на симптомите през следващите 24 часа може да се назначи повторна доза, при интервал поне два часа между двете дози.

За период от 24 часа не се препоръчват повече от две дози по 20 мг Imigran nasal spray.

Деца (под 18-годишна възраст):

Безопасността и ефективността на Imigran nasal spray при деца още не са установени.

Възрастни (над 65 год.):

Няма опит с приложението на Imigran nasal spray при пациенти над 65 години.

Противопоказания

Свръхчувствителност към някоя от съставките на препарата.

Imigran назален спрей е противопоказан при пациенти с анамнеза за прекаран инфаркт на миокарда, исхемична болест на сърцето или ангина на Prinzmetal (коронарен вазоспазъм), периферно-съдова болест или симптоми на исхемична болест на сърцето.

Употребата на Imigran назален спрей при пациенти с неконтролирана хипертензия не се препоръчва.

Едновременното приложение на sumatriptan с ерготамин или негови производни е противопоказано.

Комбинирането на препарата или неговото приложение до две седмици след прекъсване на лечение с инхибитори на моноаминооксидазата е противопоказано.

Специални предупреждения и специални предпазни мерки при употреба

Imigran nasal spray трябва да се използва само при поставена диагноза мигрена.

Imigran е показан за лечение на хемиплегична, базиларна и офталмоплегична форма на мигрена.

Подобно на другите видове лечение на остра мигрена, преди започване на терапията при пациенти с главоболие, което не е диагностично уточнено, както и при пациенти с атипични симптоми, трябва внимателно да се изключат други неврологични състояния. Има съобщения за пациенти, приемали sumatriptan за силно главоболие, което впоследствие се е оказало симптом на развиващи се неврологични увреждания (инсулт, субарахноидален кръвоизлив).

В това отношение трябва да се отбележи, че пациентите с мигрена могат да бъдат рискови за мозъчно-съдови увреждания (напр. инсулт, преходено исхемично нарушение на мозъчното кръвообръщение).

Ако пациентът не се повлияе от първата доза, трябва да се обмисли терапевтичния подход в диференциално-диагностичен план преди продължение на лечението.

Приложението на sumatriptan може да предизвика преходни симптоми като болка в гръдния кош и стягане, които могат да бъдат интензивни и да ирадират към гърлото. Макар че тези симптоми наподобяват стенокарден пристъп, те много рядко се дължат на коронарен вазоспазъм.

В редки случаи се съобщава за тежки коронарни инциденти, които включват сърдечни аритмии, преходни ЕКГ промени от исхемичен тип или миокарден инфаркт.

Следователно sumatriptan не е показан при пациенти с вероятност за недиагностицирано сърдечно заболяване без предварителна консултация със специалист. Такива пациенти най-често са жени в менопауза, мъже над 40 години и пациенти с риск за исхемична болест на сърцето.

Ако при приложение на sumatriptan възникнат симптоми, характерни за исхемична болест на сърцето, трябва да се извърши специализиран преглед.

Препоръчва се внимателно приложение на sumatriptan при пациенти с контролирана хипертензия, тъй като при малка част от тях са били наблюдавани краткотрайно повишение на артериалното налягане и на периферната съдова резистентност.

Препоръчва се внимателното приложение на Imigran nasal spray при пациенти със състояния, които оказват влияние върху резорбцията, метаболизма или екскретирането на препарата, напр. увредена чернодробна или бъбречна функция.

Препоръчва се внимателното приложение на Imigran nasal spray при пациенти с анамнеза за епилепсия или органични мозъчни увреждания, свързани с понижен гърчов праг.

Пациенти със свръхчувствителност към сулфонамиди могат да развият алергични реакции след прилагане на sumatriptan, вариращи от кожна свръхчувствителност до анафилаксия.

Не трябва да се надхвърлят препоръчваните дози на Imigran.

Взаимодействия с други лекарства и други форми на взаимодействия

Няма данни за взаимодействие с пропранолол, флунаризин, пизотифен или алкохол.

Съобщава се за продължителен съдов спазъм след приложение на ерготамин. Тъй като тези ефекти могат да се потенцират след употребата на препарат, съдържащ ерготамин, трябва да изминат поне 24 часа преди назначаване на sumatriptan. Обратно, ерготамин-съдържащи препарати не трябва да се приемат поне 6 часа след употреба на sumatriptan.

Поради опасност от взаимодействие, едновременното приложение на sumatriptan и МАО инхибитори не е показано (виж "Противопоказания"). Рядко могат да възникнат взаимодействия между sumatriptan и селективни инхибитори на обратното поемане на серотонина (виж "Специални предупреждения и специални предпазни мерки при употреба").

Бременност и кърмене

Не е отбелязан тератогенен ефект при плъхове или зайци и е доказано, че sumatriptan не оказва ефект върху постнаталното развитие на плъхове.

Когато се въвежда на бременни зайци през периода на органогенезата, sumatriptan понякога води до ембрионална смърт при дози, достатъчно високи, за да предизвикат интоксикация в майките. При изследване на влиянието върху фертилитета при плъхове, приложението на орални дози sumatriptan, водещи до плазмени нива приблизително 750 пъти по-високи от наблюдаваните при човека след интраназална доза от 20 мг, се наблюдава намаляване на оплодителната способност. Това действие не е наблюдавано след подкожно приложение, където при плъхове са достигнати максимални плазмени нива, приблизително 500 пъти по-високи от наблюдаваните при човека след интраназално приложение.

Засега опитът от употребата на Imigran по време на бременност при човека е ограничен. Тъй като изследвания върху репродукцията при животни не винаги са показателни по отношение на човека, употребата на този препарат трябва влиза в съображение само ако очакваната полза за майката е по-голяма от възможния риск за плода.

Проучванията са показали, че след подкожно приложиние sumatriptan преминава в кърмата.

Преминаването в кърмачето може да се намали до минимум като се избягва кърмене за 24 часа след лечението.

Все пак, назначаването на Imigran при жени, които кърмят, следва да се ограничава.

Ефект върху способността за кормуване и работата с машини

Може да се наблюдава сънливост в резултат на мигрената или лечението със sumatriptan.

Препоръчва се внимание при пациенти, които извършват дейности, изискващи физическа сръчност.

Нежелани ефекти

Общи:

Стомашно-чревни:

При някои пациенти са наблюдавани гадене и повръщане, но връзката със sumatriptan не е изяснена.

ЦНС:

Има редки съобщения за гърчове, като повечето такива пациенти са с анамнеза за епилепсия или органични увреждания, причиняващи епилепсия.

Очи:

Пациенти, лекувани с Imigran рядко получават зрителни смущения като трептене и диплопия. Освен това са наблюдавани случаи на нистагъм, скотоми и намалена острота на зрението.

Изключително рядко е наблюдавана преходна загуба на зрение.

Зрителни смущения могат да настъпят и като резултат от самия мигренозен пристъп.

Свръхчувствителност / кожа:

Реакции на свръхчувствителност, вариращи от кожна свръхчувствителност до редки случаи на анафилаксия.

Лаборатория:

В отделни случаи са наблюдавани леки отклонения в чернодробните проби.

Предозиране

Прилагането на единични дози от 40 мг интраназално, 16 мг подкожно или 400 мг орално не е свързано с други странични ефекти, освен споменатите.

При клинични изпитвания доброволци са получавали 20 мг sumatriptan интраназално три пъти дневно в продължение на 4 дни без значителни нежелани ефекти.

В случай на предозиране пациентът трябва да се наблюдава в продължение на поне десет часа и да се прилага обичайното поддържащо лечение според нуждите.

Не е известно какъв ефект оказват хемодиализата или перитонеалната диализа върху плазмените концентрации на sumatriptan.

Фармакологични свойства

Фармакодинамични свойства

Доказано е, че sumatriptan е селективен агонист на съдовите 5-хидрокситриптамин-1 (5НТ1) рецептори без ефект върху останалите подтипове на 5НТ рецепторите (5НТ2-5НТ7). Съдовите 5НТ1 рецептори се намират предимно в мозъчните кръвоносни съдове и опосредстват вазоконстрикцията.

При животни sumatriptan селективно свива каротидната артерия, без да променя мозъчния кръвоток. Каротидната артерия кръвоснабдява екстракраниалните и интракраниалните тъкани. Счита се, че дилатацията на малките съдове, захранващи тези тъкани и/или образуването на отоци е патогенетичният механизмът, който обуславя мигрената при човека. Освен това от експерименталните данни може да се предположи, че sumatriptan инхибира действието на троичния нерв (n. trigeminus). Тези две действия вероятно допринасят за антимигренозния ефект на sumatriptan при човека.

Клиничният отговор започва 10-15 минути след подкожно инжектиране на 6 мг, до 15 минути след интраназално приложение на 20 мг и след около 30 минути при орална доза от 100 мг.

Фармакокинетични свойства

След интраназално приложение sumatriptan се резорбира бързо, като максималните плазмени концентрации се достигат след 1-1.5 часа. След доза от 20 мг средната максимална концентрация е 12.9 нг/мл. Средната назална бионаличност при подкожното въвеждане е 15%, което се дължи отчасти на предплазмено метаболизиране.

Свързването с плазмените протеини е слабо (14-21%), средният тотален обем на разпределение е 170 л. Времето на полуелиминиране е приблизително 2 часа. Средният плазмен клирънс е приблизително 1160 мл/мин и средният ренален плазмен клирънс е приблизително 260 мл/мин. Около 80% от общия клирънс се падат на екстрареналния клирънс. Sumatriptan се елиминира предимно чрез окисление, медиирано от моноаминооксидаза А. Основният метаболит, индолоцетен аналог на sumatriptan, се екскретира предимно с урината под формата на свободна киселина или глюкуронов конюгат. Той не притежава 5НТ1 или 5НТ2 действие. Други метаболити не са установени. Ясно е, че фармакокинетиката на sumatriptan след интраназално приложение не се повлиява значимо от самия мигренозен пристъп.

Предклинични данни за безопасност

При изследвания за проучване на локалното и конюктивално дразнене, след прилагане на sumatriptan назален спрей не е наблюдавано назално дразнене при лабораторните животни и конюктивално дразнене след директно приложение на спрея в очите на зайци.

При изследвания върху животни sumatriptan не е показал тератогенен или канцерогенен.

Фармацевтични данни

Списък на помощните вещества

Monobasic potassium phosphate, Dibаsic sodium phosphate anhydrous, Sulphuric аcid, Sodium hydroxide, Purified water

Несъвместимости

Няма такива съобщения.

Срок на годност

2 години.

Специални предпазни мерки при съхранение

Imigran назален спрей трябва да се съхранява при температура под 30° С.

Трябва да се съхранява в запечатан блистер, за препоръчване в кутията, да се пази от пряка светлина.

Естество и вместимост на контейнера

Дозиращо устройство за назално впръскване за еднократна употреба.

Указание за употреба

Назалният спрей трябва да се извади от блистерната опаковка непосредствено преди употреба.