anticonvulsivantes

A - Estudos controlados em mulheres não demonstram risco para o feto no primeiro trimestre e não há evidências para os posteriores – Possibilidade remota de agressão fetal.

B - (1) Pesquisa em reprodução animal sem risco & Ausência de estudos controlados em mulheres ou (2) Pesquisa em reprodução animal evidenciando riscos (mais graves que redução da fertilidade) & estudos não confirmando achados em estudos controlados com mulheres.

C - Estudos em reprodução animal com efeitos teratogênicos e embriogênicos & ausência de estudos controlados com mulheres – Só utilizar se risco de dano for menor que benefício proporcionado ao feto.

D - Evidência de risco para feto humano – Só utilizar com risco de vida para gestante.

X - Estudos em animais e no homem indicando anormalidades fetais - Contra indicado em mulheres que podem ficar grávidas.

Substâncias químicas genotóxicas

	ANTIEPILÉPTICOS
	FENOBARBITAL
	HIDANTOÍNA
	NOVAS DAEs
	BIBLIOGRAFIA

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ORANGE BOOK

http://www.fda.gov

(critérios do FDA 1980 44:37434-67)

Barbitúricos e análogos

Fenobarbital

Metarbital - D

Hidantoína

Difenilhidantoína - D

	Oxazolidonas
	Succinimidas
	Novas DAEs

Topiramato - D

Felbamato

Lamotrigina

O efeito teratogênico do Fenobarbital foi descoberto por sua associação à síndrome do dano fetal por hidantoínas (Janiz, Méd German Monog. 1964). Um dos principais estudos sobre o efeito teratogênico dessa substancia é o Colaborative Perinatal Project que inclui 50.282 pares mãe - filho.

Destas 1415 estiveram expostas no primeiro trimestre e 8037 em todas as fases. O principal achado dessa pesquisa foi à constatação de risco para malformações menores, doença hemorrágica do recém nascido e síndrome de abstinência a barbitúricos. Esse mesmo estudo revelou ainda uma possível associação estatística desse uso com a Síndrome de Down e o registro de natimortalidade com trissomia fatal associada ao uso de altas doses.

Difenilhidantoína

Os primeiros estudos demonstrando o potencial teratogênico dos anticonvulsivantes se devem a Meadow (Lancet 2: 1296: 1958) seguidos dos estudos epidemiológicos de Fedrick (Br Méd J. 2:442, 1973) e Janiz (Germam Med. Monograph., 1964) (Smith; Brigs)

A síndrome fetal das hidantoínas caracteriza-se por quadros de atraso de desenvolvimento iniciados ainda na vida uterina, oligofrenia limítrofe e algumas malformações cranianas que incluem: fontanela ampla, hipertelorismo, microcefalia, crista metópica. (Smith; Brigs)

Existe certa variedade de expressão destes defeitos, 10% dos afetados exibem todos os danos e 30% apenas alguns efeitos. O risco para a população que utiliza a substancia é cerca de 2 a 3 vezes superior à população em geral e ainda aumentado se o uso da hidantoína estiver associado a outros anticonvulsivantes. (Smith; Brigs)

Teratogênese

Alterações no desenvolvimento de ratos e coelhos em estudos pré clínicos. Efeitos similares àqueles produzidos por inibidores da anidrase carbônica comprovadamente capazes de provocar malformações na espécie humana. Estudos controlados em andamento mas ainda desconhecidos - Risco D

JANSSEN - CILAG

http://www.janssen-cilag.com.br

Informações Científicas
Tel: 0800-13-0177

Brigs, G.G.; Freeman, R.K.; Yaffe,S.J. Drogas na gravidez e lactação, um guia de referência sobre o risco fetal e neonatal. SP, Ed. Roca, 1987

Faugh E. Estudos clínicos com Topiramato. INFOC Janssen-Cilag Farmaceutica Ltda.

Smith, D.W. Síndromes de Malformações Congênitas. SP, Ed. Manole, 1985