A sua mãe, Kay, era professora e o seu pai, Ronald, trabalhava na Kraft Foods Inc. Enquanto crescia Calista mudou bastantes vezes de cidade, passou por Minnesota, New York, Illinois e New Jersey. Por isso era difícil formar longas relações quando ela sabia que se ia embora e isso fez com que se tornasse uma pessoa reservada. Por outro lado ela aprendeu a ambientar-se depressa. Estudou na Escola Secundária de Shawnee em Medford onde era muito activa no conselho da escola e tornou-se líder de claque. "Eu era muito apaixonada" afirma, "se a nossa equipa perdesse, eu chorava".

Não podemos ter dúvidas da coragem de Calista. De qualquer forma, tal como o seu personagem televisivo, ela está disposta a incertezas e crítica. Na última década, após a escola secundária entrou para a Rutgers University para estudar teatro onde adquiriu um bacharelato em artes e em seguida trabalhou no teatro regional em Cleveland, Louisville, Chicago e Housten. Foi então que se mudou para New York para proseguir a sua carreira e tentar conquistar renome, sustentando-se como empregada de mesa e também empregada num health club. Entretando conseguio arranjar um papel na produção da Brodway de Tennessee Williams "Glass Menagerie" onde protagonizou Laura. Também entrou numa produção de Checkhov "The Three Sisters" onde fez de Natasha. Antes de Ally McBeal ela entrou na série da HBO "Life Stories: Families in Crisis". Mais tarde Mike Nichols contratou-a para o filme "The Bridcage" em que fazia o papel de noiva do filho de Robin Williams. Entre outros filmes, Calista também pode ser vista em "Telling Lies in América" como o objecto de obsessão de Brad Renfro.
Foi então que Calista se estabilizou em New York onde conquistou um excelente reportório com melhores papéis a ser-lhe ofecidos cada vez mais. E no placo, onde foi instruída, sempre dirigiu. Em 1995 foi reconhecida com o Theatre World and Clarence Darwent Awards pelo seu papel de Laura em "The Glass Menagerie". Também trabalhou em "The Loop", "All for One", "Sophistry", "Wrong Turn at Lungfish", "Beside Herself" e "Bover Boys".

Foi então que um amigo lhe falhou acerca do guião de Ally McBeal. Ela impressionou os produtores de tal forma que eles tiveram de pressiona-la para que ela aceitasse o papel. Ela aceitou e nós estamos gratos por isso. Entretanto já ganhou um Emmy pelo seu desempenho na série e tem vindo a ser nomeada diversas vezes para os Emmy e Golden Globes Awards.

Se alguém, para além dela, tem de ser louvado pelo seu sucesso é a sua família. Ela continua chegada à sua mãe e ao seu pai, agora reformado. Ambos sempre a apoiaram no seu desejo de se tornar actriz. A família costumava passar as férias de verão em Iowa, onde os seus avós viviam. O seu primeiro nome vem da sua bisavó e o seu significado em Grego é "a mais bonita", um título cuja delicada actriz foi condecorada por várias revistas entre elas, a People's Magazine em 1998, onde foi eleita entre as 50 mulheres mais bonitas.

Só porque ela parece delicada, não podemos substimar Calista. Ela é tímida mas muito ponderada. Sabe sempre o que dizer aos jornalistas quando surge mais uma controvérsia acerca de Ally. Calista Flockart senta-se no topo do seu mundo. A sua carreira cinematográfica descolou, mas foi em Ally McBeal que se tornou famosa. "Eu não sei se a Ally é o que eu quero fazer para sempre." ela disse a Alex Kuczynsky. "É apenas um passo...um segmento da minha vida...eu poderia vir a ser uma dona de casa. Ou poderia vir a ser presidente."

A 13 de Dezembro de 2000, Calista desmaiou nas filmagens de Ally McBeal e foi anunciado que ela sofria de desidratação e exaustão e que nada tinha a ver com o seu peso. A actriz tem uma forma ágil de encarar as suas mais dura críticas, como por exemplo, a olhar directamente para as câmeras, no programa de Dave Letterman e dirigindo-se aos repórteres que continuam a afirmar que ela sobre de desordem alimentar: "beijem o meu branco e reluzente rabinho".

Uma das suas irritações é ser condescendente: "Porque sou pequena e afável as pessoas pensam que eu sou frágil e submissa. E por qualquer razão pensam que têm de me proteger. Não me subestimem. As pessoas dão-me palmadinhas na cabeça e eu penso para mim mesma: não vão eles ficar surpreendidos!"

Calista continua solteira, mas agora na companhia do seu filho Liam que adoptou em 2001. Vive em Hollywood Hill, Los Angeles. Antes de adoptar Liam, Calista vivia apenas com o seu cão "Webter" que dizia ser o centro da sua vida. Quando estava em plena ascensão na sua carreira, Calista afirmou no Harper's Bazar "não tenho possibilidades de criar uma criança neste momento. Não enquanto estiver a trabalhar tão arduamente num programa de televisão. Quando eu tiver um bebé eu quero ter todo o tempo do disponível para ele. Quero vê-lo crescer." Foi a escolha mais difícil que teve de fazer, mas agora Calista está numa nova faze pois parece ter arranjado tempo para criar Liam.

Quanto aos seus relacionamento há rumores de que tenha saído com Garry Shandling ("It's Shandling's Show") e também já foi associada a Bem Stiller ("Doidos por Mary) mas Stiller disse ao Los Angeles Times "Eu não falo sobre isso". E Calista também não.
Correm rumores de que Calista tem saído com Harrison Ford, com quem foi vista a passear na Madisson Avenue em New York.

Filmes:
Things You Can Tell Just By Looking At Her
Like a Hole in the Head
A Midsummer Night's Dream
Telling Lies in America
Jane Doe
Milk and Money
The Birdcage
Drunks
Getting In
Naked in New York
Quiz Show

Televisão:
Bash: Latterday Plays
Ally McBeal
The Practice
Lifestories: Families in Crisis
Darrow
Guiding Light

Teatro:
The Three Sisters
The Glass Menagerie
The Loop